Werkzaamheid en veiligheid van romiplostim versus eltrombopag bij de behandeling van trombocytopenie bij patiënten met het syndroom van Wiskott-Aldrich

Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS) is een levensbedreigende primaire immunodeficiëntie geassocieerd met bloedingen van variabele ernst als gevolg van ernstige trombocytopenie. Aangezien de hemorragische voorvallen een doodsoorzaak zijn bij 21% van de WAS-patiënten, vormt de behandeling van trombocytopenie een grote uitdaging. Bevindingen van defecte productie van bloedplaatjes door megakaryocyten en verminderde in vitro pro-bloedplaatjesvorming suggereerden de mogelijkheid van megakaryocytenstimulatie door TPO-RA's romiplostim, eltrombopag als behandelingsstrategie. Elk van hen heeft verschillende farmacodynamische, farmacokinetische eigenschappen, verschillende effecten op megakaryopoëse en kan bij individuele patiënten een verschillende werkzaamheid hebben.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van romiplostim en een andere TPO-RA eltrombopag voor de behandeling van trombocytopenie bij patiënten met WAS te vergelijken en het voordeel te beoordelen van het wisselen van deze moleculen bij refractaire proefpersonen. De patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om romiplostim of eltrombopag te krijgen.

Na opname (zie gedetailleerde criteria voor in- en uitsluiting hieronder) zullen proefpersonen jonger dan 18 jaar met een bevestigde diagnose van WAS en trombocytopenie (aantal bloedplaatjes van minder dan 70 x 109/l) worden toegewezen aan romiplostim met een initiële dosis van 9 µg/kg subcutaan per week of oraal eltrombopag in een dosis van 2-3 mg/kg per dag (van 1 tot 5 jaar) en 75 mg/dag (>6 jaar) gedurende ten minste 1 maand.

De ernst van de bloeding zal worden geëvalueerd met een aangepaste bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), laboratoriumtests (bloedtellingen, biochemische analyses), ECG zal worden beoordeeld na 30 dagen behandeling (30 +/- 7 dagen).

De werkzaamheid van romiplostim/eltrombopag zal worden bepaald aan de hand van de volgende criteria: volledige respons - het bereiken van het aantal bloedplaatjes >100 x 109/l, gedeeltelijk - het aantal bloedplaatjes is ten minste 30 x 109/l hoger dan het uitgangsaantal van de patiënt vóór de behandeling tot tot 100 x 109/L. Geen respons zal worden gedefinieerd als het niet bereiken van een aantal bloedplaatjes van > 30 x 109/l vanaf het basislijnaantal.

Refractaire patiënten zullen worden overgezet op een andere TPO-RA-agonist. Andere redenen om over te stappen die geen verband houden met de werkzaamheid kunnen zijn: bijwerkingen, actieve colitis, voorkeur van de patiënt.