Eficacia y seguridad de romiplostim frente a eltrombopag en el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich
Ensayo clínico de fase II, aleatorizado, de dos brazos, de un solo centro, que compara la eficacia y la seguridad de romiplostim frente a eltrombopag en el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una inmunodeficiencia primaria potencialmente mortal asociada con sangrado de gravedad variable debido a una trombocitopenia grave. Teniendo en cuenta que los eventos hemorrágicos son causa de muerte en el 21% de los pacientes con WAS, el manejo de la trombocitopenia constituye un gran desafío. Los resultados de la producción defectuosa de plaquetas por parte de los megacariocitos y la reducción de la formación de proplaquetas in vitro sugirieron la posibilidad de estimulación de los megacariocitos por TPO-RAs romiplostim, eltrombopag como estrategia de tratamiento. Cada uno de ellos tiene distintas propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, diferentes efectos sobre la megacariopoyesis y pueden tener una eficacia diferente en pacientes individuales.
El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de romiplostim y otro eltrombopag TPO-RA para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con WAS y evaluar el beneficio de cambiar estas moléculas en sujetos refractarios. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir romiplostim o eltrombopag.
Después de la inscripción (consulte los criterios de inclusión y exclusión detallados a continuación), los sujetos menores de 18 años con un diagnóstico confirmado de WAS y trombocitopenia (recuento de plaquetas de menos de 70 x 109/L) serán asignados para recibir una dosis inicial de romiplostim de 9 µg/kg por vía subcutánea por semana o eltrombopag oral a una dosis de 2-3 mg/kg al día (edades de 1 a 5 años) y 75 mg/día (>6 años) durante al menos 1 mes.
La gravedad del sangrado se evaluará con una escala de sangrado modificada de la Organización Mundial de la Salud (OMS), pruebas de laboratorio (recuentos sanguíneos, análisis bioquímicos), ECG se evaluará después de 30 días de tratamiento (30 +/- 7 días).
La eficacia de romiplostim/eltrombopag se definirá por los siguientes criterios: respuesta completa - logro del recuento de plaquetas >100 x 109/l, parcial - recuento de plaquetas al menos 30 x 109/l superior al recuento basal previo al tratamiento del paciente hasta a 100x109/L. La no respuesta se definirá como no lograr un recuento de plaquetas de > 30 x 109/L desde el recuento inicial.
Los pacientes refractarios se cambiarán a un agonista TPO-RA alternativo. Otras razones para cambiar que no están relacionadas con la eficacia pueden incluir eventos adversos, colitis activa, preferencia del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anna Shcherbina, MD, PhD
- Número de teléfono: 6299 +7(495)2876570
- Correo electrónico: shcher26@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 117997
- Reclutamiento
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Contacto:
- Anna Shcherbina, MD, PhD
- Número de teléfono: 6299 +7(495)2876570
- Correo electrónico: shcher26@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome de Wiskott-Aldrich verificado genéticamente
- Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 70 x 109/L)
- Edad: menores de 18 años
- El sujeto/representante legal ha firmado el consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no cumplan con los criterios de inclusión.
- Cualquier historia previa de trombosis arterial o venosa en el último año.
Brazo II (eltrombopag):
- función hepática anormal: elevación de AST/ALT > 1,5 veces el límite superior de lo normal en las 4 semanas anteriores a la inscripción
- colitis activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Yo (romiplostim)
Los participantes recibirán una dosis inicial de romiplostim de 9 µg/kg por vía subcutánea por semana durante al menos 1 mes, según su respuesta al fármaco del estudio. Los pacientes que no logran una respuesta plaquetaria completa pasan al brazo II. |
Los participantes recibirán una dosis inicial de romiplostim de 9 µg/kg por vía subcutánea por semana durante al menos 1 mes, según su respuesta al fármaco del estudio. Los pacientes que no logran una respuesta plaquetaria completa pasan al brazo II.
Otros nombres:
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Experimental: II (Eltrombopag)
Los participantes recibirán una dosis de eltrombopag de 2-3 mg/kg al día (edades de 0 a 5 años) y 75 mg/día (>6 años) durante al menos 1 mes, según su respuesta al fármaco del estudio. Los pacientes que no logran una respuesta plaquetaria completa cambian al brazo I. |
Los participantes recibirán una dosis de eltrombopag de 2-3 mg/kg al día (edades de 0 a 5 años) y 75 mg/día (>6 años) durante al menos 1 mes, según su respuesta al fármaco del estudio. Los pacientes que no logran una respuesta plaquetaria completa cambian al brazo I. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con respuesta plaquetaria global (respuesta completa + respuesta parcial) para el grupo de romiplostim y eltrombopag
Periodo de tiempo: 1 mes (30 días +/- 7 días)
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Una respuesta completa se definirá como un recuento de plaquetas >100 x 109/L, parcial - 30 x 109/L más alto que el recuento inicial previo al tratamiento del paciente a 100 x 109/L.
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1 mes (30 días +/- 7 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos hemorrágicos y gravedad del sangrado en el grupo de romiplostim y eltrombopag
Periodo de tiempo: hasta la interrupción, de al menos un mes a un año
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La incidencia y la gravedad de los eventos hemorrágicos se evalúan con una Escala de Hemorragia modificada de la Organización Mundial de la Salud (OMS). (G1=petequias, epistaxis <30 min, G2=pérdida leve de sangre, hematomas, epistaxis >30 min, heces melanóticas G3=pérdida importante de sangre, que requiere transfusiones de sangre, G4=hemorragia fatal). |
hasta la interrupción, de al menos un mes a un año
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el fármaco en cada grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta la interrupción, de al menos un mes a un año
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Los eventos adversos se clasifican de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
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hasta la interrupción, de al menos un mes a un año
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Porcentaje de pacientes con respuesta plaquetaria global (respuesta completa + respuesta parcial) tras el cambio de un AR-TPO a otro.
Periodo de tiempo: hasta la interrupción, de al menos un mes a un año
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hasta la interrupción, de al menos un mes a un año
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Linfopenia
- Síndrome
- Trombocitopenia
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
Otros números de identificación del estudio
- NCPHOI-2020-03
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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