Wirksamkeit und Sicherheit von Romiplostim versus Eltrombopag bei der Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) ist ein lebensbedrohlicher primärer Immundefekt, der mit Blutungen unterschiedlichen Schweregrades aufgrund einer schweren Thrombozytopenie einhergeht. Bedenkt man, dass die hämorrhagischen Ereignisse bei 21 % der WAS-Patienten eine Todesursache darstellen, stellt die Behandlung der Thrombozytopenie eine große Herausforderung dar. Befunde einer fehlerhaften Thrombozytenproduktion durch Megakaryozyten und einer reduzierten In-vitro-Pro-Thrombozytenbildung legten die Möglichkeit einer Megakaryozytenstimulation durch TPO-RAs Romiplostim, Eltrombopag als Behandlungsstrategie nahe. Jeder von ihnen hat unterschiedliche pharmakodynamische, pharmakokinetische Eigenschaften, unterschiedliche Wirkungen auf die Megakaryopoese und kann bei einzelnen Patienten unterschiedliche Wirksamkeit haben.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Romiplostim und einem anderen TPO-RA, Eltrombopag, zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit WAS zu vergleichen und den Nutzen eines Wechsels dieser Moleküle bei refraktären Patienten zu bewerten. Die Patienten werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder Romiplostim oder Eltrombopag.

Nach der Aufnahme (siehe detaillierte Einschluss- und Ausschlusskriterien unten) erhalten Probanden unter 18 Jahren mit einer bestätigten Diagnose von WAS und Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl von weniger als 70 x 109/l) Romiplostim mit einer Anfangsdosis von 9 µg/kg subkutan pro Woche oder orales Eltrombopag in einer Dosis von 2-3 mg/kg täglich (Alter 1 bis 5 Jahre) und 75 mg/Tag (> 6 Jahre) für mindestens 1 Monat.

Der Schweregrad der Blutung wird mit einer modifizierten Blutungsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO), Labortests (Blutbild, biochemische Analysen), EKG wird nach 30 Behandlungstagen (30 +/- 7 Tage) bewertet.

Die Wirksamkeit von Romiplostim/Eltrombopag wird anhand der folgenden Kriterien definiert: vollständiges Ansprechen – Erreichen einer Thrombozytenzahl > 100 x 109/l, partielles – Thrombozytenzahl mindestens 30 x 109/l höher als die Ausgangswerte des Patienten vor der Behandlung bis 100 x 109/l. Keine Reaktion wird definiert als das Nichterreichen einer Thrombozytenzahl von > 30 x 109/l von der Ausgangszahl.

Refraktäre Patienten werden auf einen anderen TPO-RA-Agonisten umgestellt. Andere Gründe für einen Wechsel, die nicht mit der Wirksamkeit in Zusammenhang stehen, können Nebenwirkungen, aktive Kolitis oder Patientenpräferenzen sein.