Эффективность и безопасность ромиплостима в сравнении с элтромбопагом при лечении тромбоцитопении у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича
Рандомизированное двухгрупповое одноцентровое клиническое исследование II фазы по сравнению эффективности и безопасности ромиплостима и элтромбопага при лечении тромбоцитопении у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром Вискотта-Олдрича (ВАС) представляет собой опасный для жизни первичный иммунодефицит, связанный с кровотечениями различной степени тяжести вследствие выраженной тромбоцитопении. Учитывая, что геморрагические явления являются причиной смерти у 21% пациентов с СВО, лечение тромбоцитопении представляет собой серьезную проблему. Выводы о дефектной продукции тромбоцитов мегакариоцитами и сниженном образовании протромбоцитов in vitro позволили предположить возможность стимуляции мегакариоцитов с помощью ТПО-РА ромиплостим, элтромбопаг в качестве лечебной стратегии. Каждый из них имеет различные фармакодинамические, фармакокинетические свойства, различное влияние на мегакариопоэз и может иметь различную эффективность у отдельных пациентов.
Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности ромиплостима и другого элтромбопага TPO-RA для лечения тромбоцитопении у пациентов с WAS и оценка преимуществ замены этих молекул у рефрактерных субъектов. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо ромиплостима, либо элтромбопага.
После регистрации (см. подробные критерии включения и исключения ниже) субъекты в возрасте до 18 лет с подтвержденным диагнозом WAS и тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 70 x 109/л) будут получать ромиплостим в начальной дозе 9 мкг/кг подкожно в неделю или перорально элтромбопаг в дозе 2–3 мг/кг ежедневно (в возрасте от 1 до 5 лет) и 75 мг/сут (> 6 лет) в течение не менее 1 месяца.
Тяжесть кровотечения будет оцениваться по модифицированной шкале кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), лабораторным исследованиям (анализ крови, биохимический анализ), ЭКГ будет оцениваться через 30 дней лечения (30 +/- 7 дней).
Эффективность ромиплостима/эльтромбопага будет определяться следующими критериями: полный ответ - достижение уровня тромбоцитов >100 x 109/л, частичный - количество тромбоцитов не менее чем на 30 x 109/л выше исходного уровня пациента до лечения до до 100 х 109/л. Отсутствие ответа будет определяться как недостижение количества тромбоцитов > 30 x 109/л по сравнению с исходным уровнем.
Рефрактерных пациентов переводят на альтернативный агонист ТПО-РА. Другими причинами переключения, не связанными с эффективностью, могут быть нежелательные явления, активный колит, предпочтения пациента.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anna Shcherbina, MD, PhD
- Номер телефона: 6299 +7(495)2876570
- Электронная почта: shcher26@hotmail.com
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 117997
- Рекрутинг
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
Контакт:
- Anna Shcherbina, MD, PhD
- Номер телефона: 6299 +7(495)2876570
- Электронная почта: shcher26@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Генетически подтвержденный синдром Вискотта-Олдрича
- Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 70 x 109/л)
- Возраст: до 18 лет
- Субъект/законный представитель подписал письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты, не соответствующие критериям включения.
- Любой предшествующий артериальный или венозный тромбоз в течение последнего года.
Группа II (элтромбопаг):
- нарушение функции печени — повышение АСТ/АЛТ более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы в течение 4 недель до включения в исследование
- Активный колит
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: I (Ромиплостим)
Участники будут получать ромиплостим в начальной дозе 9 мкг/кг подкожно в неделю в течение как минимум 1 месяца в зависимости от их реакции на исследуемый препарат. Пациенты, не достигшие полного ответа тромбоцитов, переходят в группу II. |
Участники будут получать ромиплостим в начальной дозе 9 мкг/кг подкожно в неделю в течение как минимум 1 месяца в зависимости от их реакции на исследуемый препарат. Пациенты, не достигшие полного ответа тромбоцитов, переходят в группу II.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: II (Эльтромбопаг)
Участники будут получать элтромбопаг в дозе 2–3 мг/кг ежедневно (в возрасте от 0 до 5 лет) и 75 мг/сут (> 6 лет) в течение как минимум 1 месяца в зависимости от их реакции на исследуемый препарат. Пациенты, не достигшие полной реакции тромбоцитов, переходят на группу I. |
Участники будут получать элтромбопаг в дозе 2–3 мг/кг ежедневно (в возрасте от 0 до 5 лет) и 75 мг/сут (> 6 лет) в течение как минимум 1 месяца в зависимости от их реакции на исследуемый препарат. Пациенты, не достигшие полной реакции тромбоцитов, переходят на группу I. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с общим ответом тромбоцитов (полный ответ + частичный ответ) для группы ромиплостима и элтромбопага
Временное ограничение: 1 месяц (30 дней +/- 7 дней)
|
Полный ответ будет определяться как число тромбоцитов >100 x 109/л, частичный - на 30 x 109/л выше, чем исходный уровень пациента до лечения до 100 x 109/л.
|
1 месяц (30 дней +/- 7 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с эпизодами кровотечения и тяжесть кровотечения в группе ромиплостима и элтромбопага
Временное ограничение: до прекращения, по крайней мере, от одного месяца до одного года
|
Частота и тяжесть кровотечений оцениваются по модифицированной шкале кровотечений Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). (G1 = петехии, носовое кровотечение <30 минут, G2 = легкая кровопотеря, гематомы, носовое кровотечение > 30 минут, меланотический стул, G3 = массивная кровопотеря, требующая переливания крови, G4 = кровотечение со смертельным исходом). |
до прекращения, по крайней мере, от одного месяца до одного года
|
|
Количество участников с побочными эффектами, связанными с приемом препарата, в каждой группе лечения
Временное ограничение: до прекращения, по крайней мере, от одного месяца до одного года
|
Нежелательные явления классифицируются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE).
|
до прекращения, по крайней мере, от одного месяца до одного года
|
|
Процент пациентов с общим ответом тромбоцитов (полный ответ + частичный ответ) после перехода с одной ТПО-РА на другую.
Временное ограничение: до прекращения, по крайней мере, от одного месяца до одного года
|
до прекращения, по крайней мере, от одного месяца до одного года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Болезнь
- Гематологические заболевания
- Нарушения свертывания крови, наследственные
- Геморрагические расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Нарушения свертывания крови
- Заболевания тромбоцитов крови
- Лейкопения
- Лейкоцитарные нарушения
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Лимфопения
- Синдром
- Тромбоцитопения
- Синдром Вискотта-Олдрича
Другие идентификационные номера исследования
- NCPHOI-2020-03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .