Efficacia e sicurezza di Romiplostim rispetto a Eltrombopag nel trattamento della trombocitopenia in pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich

La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è un'immunodeficienza primaria pericolosa per la vita associata a sanguinamento di gravità variabile dovuto a grave trombocitopenia. Considerando che gli eventi emorragici sono una causa di morte nel 21% dei pazienti WAS, la gestione della trombocitopenia costituisce una sfida importante. I risultati di una produzione piastrinica difettosa da parte dei megacariociti e una ridotta formazione di pro-piastrine in vitro hanno suggerito la possibilità di stimolazione dei megacariociti da parte di TPO-RAs romiplostim, eltrombopag come strategia di trattamento. Ciascuno di essi ha proprietà farmacodinamiche e farmacocinetiche distinte, effetti diversi sulla megacariopoiesi e potrebbe avere un'efficacia diversa nei singoli pazienti.

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di romiplostim e un altro TPO-RA eltrombopag per il trattamento della trombocitopenia in pazienti con WAS e valutare il beneficio del passaggio di queste molecole in soggetti refrattari. I pazienti saranno randomizzati in modo 1:1 per ricevere romiplostim o eltrombopag.

Dopo l'arruolamento, (vedere i criteri di inclusione ed esclusione dettagliati di seguito) i soggetti di età inferiore a 18 anni con diagnosi confermata di WAS e trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 70 x 109/L) verranno assegnati a ricevere romiplostim a una dose iniziale di 9 µg/kg per via sottocutanea a settimana o eltrombopag orale alla dose di 2-3 mg/kg al giorno (età da 1 a 5 anni) e 75 mg/giorno (>6 anni) per almeno 1 mese.

La gravità del sanguinamento sarà valutata con una scala di sanguinamento dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) modificata, esami di laboratorio (conta ematica, analisi biochimiche), l'ECG sarà valutato dopo 30 giorni di trattamento (30 +/- 7 giorni).

L'efficacia di romiplostim/eltrombopag sarà definita dai seguenti criteri: risposta completa - raggiungimento della conta piastrinica >100 x 109/L, parziale - conta piastrinica superiore di almeno 30 x 109/L rispetto alla conta basale del paziente prima del trattamento fino a a 100 x 109/L. Nessuna risposta sarà definita come il mancato raggiungimento di una conta piastrinica > 30 x 109/L rispetto alla conta basale.

I pazienti refrattari passeranno all'agonista TPO-RA alternativo. Altri motivi per il passaggio che non sono correlati all'efficacia potrebbero includere eventi avversi, colite attiva, preferenza del paziente.