AML および CMML 患者における単剤療法としての IO-202 および IO-202 とアザシチジン
2025年2月13日 更新者：Immune-Onc Therapeutics
再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）および慢性骨髄単球性白血病（CMML）患者における静脈内投与されたIO-202およびIO-202とアザシチジンの第1相、多施設、非盲検、用量漸増および拡大研究
最大耐用量（MTD）または最大投与量を推定するために、単球分化およびCMMLを伴う再発または難治性AMLの参加者の連続コホートにおいて、単剤療法として、およびアザシチジンと組み合わせてIO-202の用量レベルを上げたときの安全性と忍容性を評価する(MAD) を選択し、単剤療法および併用療法として推奨される第 2 相用量 (RP2D) および用量スケジュールを選択します。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性/難治性急性期における単剤療法として、およびアザシチジンと組み合わせた IO-202 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を評価するための第 1 相、多施設、非盲検、用量漸増および用量拡大試験です。単球性分化を伴う骨髄性白血病 (AML) 患者および再発/難治性慢性骨髄単球性白血病 (CMML) 患者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95817
- University California, Davis (117)
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope (106)
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Irvine、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine (107)
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA, Medical Center Division of Hematology/Oncology (119)
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University (114)
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco (118)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado, Anschutz Medical Campus (103)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University (105)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago (113)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College, New York Presbyterian Hospital (110)
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute (111)
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University, Center for Hematologic Malignancies (116)
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern, Simmons Comprehensive Cancer Center (104)
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は18歳以上でなければなりません。
パート 1 の用量漸増フェーズでは、患者は以下の診断を受ける必要があります。
- -世界保健機関の2016基準による骨髄単球性または単球/単球性分化を伴う再発または難治性のAMLで、AMLに対して有効であることが知られている利用可能な治療法による治療に失敗しています。
- -再発または難治性のCMMLで、CMMLに対して有効であることが知られている利用可能な治療法による治療に失敗した
パート 2 拡張フェーズ:
- -骨髄単球性または単球/単球性分化を伴う再発または難治性のAMLで、AMLに対して有効であることが知られている利用可能な治療法による治療に失敗しています。
- -再発または難治性のCMMLであり、CMMLに対して有効であることが知られている利用可能な治療法による治療に失敗しました。
- 患者は、研究中の一連のBM吸引/生検および末梢血サンプリングに順応しなければなりません。
- 患者は、インフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません。 サイトおよび/またはサイトの治験審査委員会 (IRB) または倫理委員会に受け入れられ、承認された場合、法的に権限を与えられた代表者は、そうでなければインフォームド コンセントを提供できない患者に代わって同意することができます。
- -患者は0〜2のECOGパフォーマンスステータスを持っている必要があります
- -患者は十分な肝機能を持っている必要があります
- -患者は十分な腎機能を持っている必要があります
- -患者は、以前の手術、放射線療法、またはがんの治療を目的としたその他の治療の臨床的に関連する毒性効果から回復する必要があります（グレード1の毒性が残っている患者、または脱毛症のグレードが残っている患者は許可されます;そうでない末梢神経障害の患者グレード 2 以上および馬小屋は許可されます)。
- -患者は、全身性カルシニューリン阻害剤（シクロスポリン、タクロリムスなど）を少なくとも4週間使用していない必要があります 治験薬治療。
- 生殖能力のある女性患者は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -以前にLILRB4（IO-202を含む）を標的とするモノクローナル抗体療法を受けた患者。 以前のアザシチジン治療は許可されています。
- -IO-202の初回投与から60日以内にHSCTを受けた患者、またはスクリーニング時にヒト幹細胞移植（HSCT）後の免疫抑制療法を受けている患者、または臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）を有する患者（ HSCT後の経口ステロイドの安定した用量の使用
- 全身抗がん療法または放射線療法を受けた患者
- 治験薬を投与された患者
- 治癒の可能性がある抗がん療法が利用できる患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- コントロールされていない活動的な感染症の患者。
- -既知の肺病変および/または肺炎または間質性肺疾患の病歴がある患者。
- -IO-202製剤の成分のいずれかに対する既知の過敏症のある患者。
-次のいずれかを除く、アクティブな既知の悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん;
- 経過観察またはホルモン療法のみが適応となる低リスク前立腺癌;
- -治癒目的で治療され、最後の治療が研究開始の6か月以上前に完了した他の悪性腫瘍（指示された場合のホルモン療法を除く）。
- -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全 (CHF) または左心室駆出率 (LVEF) の患者
- -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞、先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポアント、臨床的に重大な不整脈（持続性心室性頻脈性不整脈および心室細動を含む）、および左前部ヘミブロック（二束性ブロック）、不安定狭心症、冠状動脈/末梢性動脈バイパス移植、症候性 CHF (NYHA クラス III または IV)、脳血管障害、一過性脳虚血発作、または肺塞栓症。 無症候性の右脚ブロックまたは制御された心房細動の患者は許可されます。
- -進行中の不整脈 NCI CTCAE、バージョン5.0、グレード≧2のグレード2以上。
- -組換えヒトタンパク質に対する既知または疑われる過敏症。
- -B型肝炎（HBV）、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、または活動性Covid-19感染を含む既知の活動性細菌、ウイルス、および/または真菌感染症。 . B 型肝炎、C 型肝炎、および HIV 検査は、無症候性の患者には必要ありません。ただし、以前に検査で陽性であったか、B型およびC型肝炎、HIV、および/または結核の既知の病歴がある患者の場合、スクリーニング時の臨床検査評価には、以前の感染の再検査が含まれます。 SARS-CoV-2 のサンプルはスクリーニング期間中に取得する必要があり、結果は C1D1 の前に入手できなければなりません。
- -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件を有する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に参加する前に患者と話し合う必要があります。
- -活動性で制御されていない中枢神経系（CNS）白血病または既知の活動性で制御されていないCNS白血病を示唆する臨床徴候および/または症状がある患者（CNS白血病を示唆する徴候または症状のない患者では腰椎穿刺は必要ありません）。 注: 制御された CNS 白血病 (脳脊髄液中の芽球数がゼロであるという 2 つの連続した評価によって文書化されている) の患者で、研究登録時にまだ髄腔内 (IT) 治療を受けている患者は適格と見なされ、IT 治療を受け続けます。
- 制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、播種性血管内凝固症候群など、直ちに生命を脅かす白血病の重篤な合併症を有する患者。
- -最初のIO-202投与前の30日以内のドナーリンパ球注入。
- -別の介入療法の臨床研究における現在の積極的な治療。
- -1日あたり10mg以上のプレドニゾンまたは別のコルチコステロイドと同等の用量による慢性全身性コルチコステロイド治療。 局所適用、吸入スプレー、点眼薬、コルチコステロイドの局所注射、および急性の医療介入に必要な全身性ステロイドは許可されています。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断では、患者を参加に不適切にする可能性がありますこの研究に。
- -急性前骨髄球性白血病患者または既知のフィラデルフィア染色体（Ph +）陽性AMLまたは慢性骨髄性白血病（CML）急性転化の患者。
- IO-202の初回投与時の白血球増加症（白血球≧25 x 10e9/L）。 これらの患者は、ヒドロキシ尿素で治療するか、通常の診療に従って白血球除去療法を受け、白血球数が 25 x 10e9/L を下回ったときに研究に登録することができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IO-202の用量漸増
漸増用量の静脈内（IV）IO-202単独療法で治療された用量コホート。
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単剤療法としてのIO-202
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実験的：IO-202 プラス アザシチジンの用量漸増
各28日サイクルの1〜7日目に、漸増用量の静脈内（IV）IO-202とアザシチジン（IVまたはSC）で治療されたAZA用量コホート。
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IO-202とアザシチジンの併用療法
他の名前：
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実験的：IO-202 とアザシチジン AML の用量拡大
高 LILRB4 発現単球性 AML 患者を登録するには、AML で有効であることが知られている利用可能な治療法に抵抗性または再発した。
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IO-202とアザシチジンの併用療法
他の名前：
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実験的：IO-202 とアザシチジン CMML の用量拡大
低メチル化剤未使用の CMML 患者を登録する。
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IO-202とアザシチジンの併用療法
他の名前：
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実験的：IO-202 プラス アザシチジン + ベネトクラクス (Ven) の用量拡大
集中的な導入化学療法に適さない、新たに診断された高 LILRB4 発現 AML 患者を登録すること。
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IO-202とアザシチジン＋ベネトクラクスの併用療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IO-202 および IO-202 + アザシチジン ± ベネトクラクスの安全性は、有害事象の発生率によって測定されます。
時間枠：IO-202の初回投与から最後の試験治療の30日後まで
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有害事象の発生率
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IO-202の初回投与から最後の試験治療の30日後まで
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IO-202 および IO-202 + アザシチジン ± ベネトクラクスの安全性は、有害事象の発生率によって測定されます。
時間枠：IO-202の初回投与から最後の試験治療の30日後まで
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有害事象の重症度
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IO-202の初回投与から最後の試験治療の30日後まで
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IO-202 および IO-202 + アザシチジン ± ベネトクラクスの忍容性は、投与中断の発生率と期間、および試験治療の減量によって測定されます。
時間枠：IO-202の初回投与から最後の試験治療の30日後まで
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入射線量の中断と線量の削減
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IO-202の初回投与から最後の試験治療の30日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IO-202に対する抗薬物抗体の発生率を評価する
時間枠：研究完了まで、平均1年
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血漿中の抗薬物抗体を測定します。
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研究完了まで、平均1年
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IO-202 および IO-202 とアザシチジン ± ベネトクラクスの薬物動態 (PK) を特徴付け、最大血漿濃度 (Cmax) で定義
時間枠：研究完了まで、平均1年
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IO-202の最大濃度(Cmax)
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研究完了まで、平均1年
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IO-202 および IO-202 IO-202 プラス アザシチジン ± ベネトクラクスの PK を特徴付けるには、曲線下面積 (AUC) によって定義されます。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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IO-202の曲線下面積（AUC）を測定
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研究完了まで、平均1年
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IO-202 および IO-202 とアザシチジン ± ベネトクラクスに対する反応率を測定するには
時間枠：研究完了まで、平均1年
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抗薬物抗体を持つ患者の反応率を測定します。
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研究完了まで、平均1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ターゲット発現と応答率を相関させるには
時間枠：研究完了まで、平均1年
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白血病芽球における標的発現と応答率の統計的相関レベル
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研究完了まで、平均1年
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標的発現を有害事象の発生率と相関させる
時間枠：研究完了まで、平均1年
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白血病芽球における標的発現と有害事象率との統計的相関
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研究完了まで、平均1年
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試験治療後の白血病芽球の免疫表現型を評価すること。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究治療後の骨髄吸引物からの白血病芽球の免疫表現型を測定する
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Hong Xiang, PhD、Immune-Onc Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月14日
一次修了 (実際)
2025年1月31日
研究の完了 (実際)
2025年1月31日
試験登録日
最初に提出
2020年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月29日
最初の投稿 (実際)
2020年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月13日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IO-202-CL-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。