IO-202 som monoterapi och IO-202 Plus Azacitidin hos patienter med AML och CMML

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara ≥18.

2. För del 1 dosökningsfasen måste patienter diagnostiseras med följande:

   1. Återfallande eller refraktär AML med myelomonocytisk eller monoblastisk/monocytisk differentiering enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2016 och har misslyckats med behandling med tillgängliga terapier som är kända för att vara aktiva för AML.
   2. Återfallande eller refraktär CMML och har misslyckats med behandling med tillgängliga terapier som är kända för att vara aktiva för CMML

3. Del 2 Expansionsfas:

   1. Återfallande eller refraktär AML med myelomonocytisk eller monoblastisk/monocytisk differentiering och har misslyckats med behandling med tillgängliga terapier som är kända för att vara aktiva för AML.
   2. Återfall eller refraktär CMML och har misslyckats med behandling med tillgängliga terapier som är kända för att vara aktiva för CMML.
4. Patienterna måste vara mottagliga för seriella BM-aspirater/biopsier och perifert blodprov under studien.
5. Patienter måste kunna förstå och vilja skriva under ett informerat samtycke. En juridiskt auktoriserad representant kan ge sitt samtycke på uppdrag av en patient som annars inte kan ge informerat samtycke, om det är acceptabelt för och godkänt av webbplatsens och/eller webbplatsens institutionella granskningsnämnd (IRB) eller etikkommitté.
6. Patienter måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 till 2
7. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion
8. Patienterna måste ha adekvat njurfunktion
9. Patienterna måste återhämta sig från alla kliniskt relevanta toxiska effekter av tidigare kirurgi, strålbehandling eller annan terapi avsedd för behandling av cancer (patienter med kvarvarande grad 1-toxicitet, eller någon grad av alopeci, är tillåtna; patienter med perifer neuropati som inte är mer än grad 2 och stall är tillåtna).
10. Patienter måste vara av med systemiska kalcineurinhämmare (t.ex. ciklosporin, takrolimus) i minst 4 veckor före studieläkemedelsbehandling.
11. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandlingens början.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått en monoklonal antikroppsbehandling riktad mot LILRB4 (inklusive IO-202). Tidigare azacitidinbehandling är tillåten.
2. Patienter som har genomgått HSCT inom 60 dagar efter den första dosen av IO-202, eller patienter på immunsuppressiv behandling efter human stamcellstransplantation (HSCT) vid tidpunkten för screening, eller med kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD) ( användningen av en stabil dos av orala steroider efter HSCT av
3. Patienter som fått systemisk anti-cancerbehandling eller strålbehandling
4. Patienter som fått ett undersökningsmedel
5. Patienter för vilka potentiellt botande anticancerterapi finns tillgänglig.
6. Patienter som är gravida eller ammar.
7. Patienter med okontrollerad, aktiv infektion.
8. Patienter med kända lungskador och/eller historia av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
9. Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i IO-202-formuleringen.

10. Aktiv känd malignitet med undantag för något av följande:

    1. Tillräckligt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer;
    2. Prostatacancer med låg risk för vilken endast observation eller hormonbehandling är indicerad;
    3. Alla andra maligniteter som behandlats med kurativ avsikt med den sista behandlingen avslutad ≥6 månader före studiestart (med undantag för hormonbehandlingar när så är indicerat).
11. Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (CHF) eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
12. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, medfödd långt QT-syndrom, Torsades de pointes, kliniskt signifikanta arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi och ventrikulärt flimmer) och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block, instabilt angina) artärbypasstransplantat, symtomatisk CHF (NYHA klass III eller IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller lungemboli. Patienter med asymtomatisk höger grenblock eller kontrollerat förmaksflimmer är tillåtna.
13. Pågående hjärtrytmrubbningar Grad 2 eller högre enligt NCI CTCAE, Version 5.0, Grad ≥2.
14. Känd eller misstänkt överkänslighet mot rekombinanta humana proteiner.
15. Känd aktiv bakteriell, viral och/eller svampinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C, humant immunbristvirus (HIV), förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom eller aktiv Covid-19-infektion. . Hepatit B och C och HIV-testning krävs inte för asymtomatiska patienter; för patienter som tidigare har testat positivt eller har en känd historia av hepatit B och C, HIV och/eller tuberkulos, kommer kliniska laboratoriebedömningar vid screening att innefatta upprepade tester för den tidigare infektionen. Ett prov för SARS-CoV-2 bör tas under screeningsperioden, och resultat måste finnas tillgängliga före C1D1.
16. Patienter med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan prövningen påbörjas.
17. Patienter med kliniska tecken och/eller symtom som tyder på aktiv, okontrollerad leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller känd aktiv, okontrollerad CNS-leukemi (en lumbalpunktion krävs inte hos patienter utan tecken eller symtom som tyder på CNS-leukemi). Obs: Patienter med kontrollerad CNS-leukemi (dokumenterad av 2 på varandra följande bedömningar av noll blastantal i cerebrospinalvätska), och som fortfarande får intratekal (IT) behandling vid studiestart anses kvalificerade och kommer att fortsätta att få IT-behandling.
18. Patienter med omedelbart livshotande, svåra komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock, eller spridd intravaskulär koagulation.
19. Donatorlymfocytinfusion inom 30 dagar före första IO-202-administrering.
20. Aktuell aktiv behandling i en annan interventionell terapeutisk klinisk studie.
21. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling med en dos på ≥10 mg prednison/dag eller dosekvivalent med en annan kortikosteroid. Lokala appliceringar, inhalerade sprayer, ögondroppar, lokala injektioner av kortikosteroider och systemiska steroider som krävs för akuta medicinska ingrepp är tillåtna.
22. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
23. Patienter med akut promyelocytisk leukemi eller patienter med känd Philadelphia-kromosom (Ph+) positiv AML eller kronisk myelogen leukemi (CML) blast kris.
24. Hyperleukocytos (leukocyter ≥25 x 10e9/L) vid första dosen av IO-202. Dessa patienter kan behandlas med hydroxiurea eller få leukaferesbehandling enligt rutinpraxis, och inkluderas i studien när leukocytantalet faller under 25 x 10e9/L.