IO-202 en monothérapie et IO-202 plus azacitidine chez les patients atteints de LAM et de LMMC

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.

2. Pour la phase d'escalade de dose de la partie 1, les patients doivent recevoir le diagnostic suivant :

   1. LAM récidivante ou réfractaire avec différenciation myélomonocytaire ou monoblastique/monocytaire selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé 2016 et échec du traitement avec les thérapies disponibles connues pour être actives pour la LAM.
   2. LMMC en rechute ou réfractaire et échec du traitement avec les thérapies disponibles connues pour être actives dans la LMMC

3. Phase d'expansion de la partie 2 :

   1. LAM récidivante ou réfractaire avec différenciation myélomonocytaire ou monoblastique/monocytaire et échec du traitement avec les thérapies disponibles connues pour être actives pour la LAM.
   2. LMMC en rechute ou réfractaire et échec du traitement avec les thérapies disponibles connues pour être actives pour la LMMC.
4. Les patients doivent être disposés à subir des prélèvements/biopsies de BM en série et des prélèvements de sang périphérique au cours de l'étude.
5. Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un consentement éclairé. Un représentant légalement autorisé peut donner son consentement au nom d'un patient autrement incapable de fournir un consentement éclairé, s'il est acceptable et approuvé par le site et/ou le comité d'examen institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique du site.
6. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2
7. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate
8. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate
9. Les patients doivent être guéris de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer (les patients présentant une toxicité résiduelle de grade 1 ou tout grade d'alopécie sont autorisés ; les patients atteints de neuropathie périphérique qui n'est pas plus de Grade 2 et stable sont autorisés).
10. Les patients doivent être sans inhibiteurs systémiques de la calcineurine (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus) pendant au moins 4 semaines avant le traitement médicamenteux à l'étude.
11. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu une thérapie par anticorps monoclonaux ciblant LILRB4 (y compris IO-202). Un traitement préalable à l'azacitidine est autorisé.
2. Patients ayant subi une GCSH dans les 60 jours suivant la première dose d'IO-202, ou patients sous traitement immunosuppresseur après une greffe de cellules souches humaines (GCSH) au moment du dépistage, ou présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative ( l'utilisation d'une dose stable de stéroïdes oraux post-HSCT de
3. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie
4. Patients ayant reçu un agent expérimental
5. Patients pour lesquels un traitement anticancéreux potentiellement curatif est disponible.
6. Les patientes enceintes ou qui allaitent.
7. Patients présentant une infection active non contrôlée.
8. Patients présentant des lésions pulmonaires connues et/ou des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
9. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation IO-202.

10. Malignité active connue à l'exception de l'un des éléments suivants :

    1. Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus correctement traité ;
    2. Cancer de la prostate à faible risque pour lequel seule l'observation ou l'hormonothérapie est indiquée ;
    3. Toute autre tumeur maligne traitée à visée curative avec le dernier traitement terminé ≥ 6 mois avant le début de l'étude (à l'exception des traitements hormonaux lorsqu'ils sont indiqués).
11. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
12. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies cliniquement significatives (y compris tachyarythmie ventriculaire soutenue et fibrillation ventriculaire) et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), angor instable, coronarien/périphérique pontage artériel, ICC symptomatique (NYHA classe III ou IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire. Les patients présentant un bloc de branche droit asymptomatique ou une fibrillation auriculaire contrôlée sont autorisés.
13. Dysrythmies cardiaques continues Grade 2 ou supérieur selon NCI CTCAE, Version 5.0, Grade ≥2.
14. Hypersensibilité connue ou suspectée aux protéines humaines recombinantes.
15. Infection bactérienne, virale et/ou fongique active connue, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou une infection active au Covid-19. . Les tests de dépistage des hépatites B et C et du VIH ne sont pas requis pour les patients asymptomatiques; cependant, pour les patients qui ont déjà été testés positifs ou qui ont des antécédents connus d'hépatite B et C, de VIH et/ou de tuberculose, les évaluations cliniques de laboratoire lors du dépistage comprendront des tests répétés pour l'infection précédente. Un échantillon pour le SRAS-CoV-2 doit être obtenu pendant la période de dépistage et les résultats doivent être disponibles avant le C1D1.
16. Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'entrée à l'essai.
17. Patients présentant des signes cliniques et/ou des symptômes suggérant une leucémie active et non contrôlée du système nerveux central (SNC) ou une leucémie active et non contrôlée du SNC connue (une ponction lombaire n'est pas nécessaire chez les patients sans signes ou symptômes évocateurs d'une leucémie du SNC). Remarque : Les patients atteints de leucémie contrôlée du SNC (documentée par 2 évaluations consécutives du nombre de blastes nuls dans le liquide céphalo-rachidien) et qui reçoivent toujours une thérapie intrathécale (TI) à l'entrée dans l'étude sont considérés comme éligibles et continueront de recevoir une thérapie par TI.
18. Patients présentant des complications graves et mettant immédiatement en jeu le pronostic vital de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, ou une coagulation intravasculaire disséminée.
19. Perfusion de lymphocytes de donneur dans les 30 jours précédant la première administration d'IO-202.
20. Traitement actif en cours dans une autre étude clinique thérapeutique interventionnelle.
21. Traitement corticoïde systémique chronique avec une dose ≥ 10 mg de prednisone/jour ou une dose équivalente d'un autre corticoïde. Les applications topiques, les sprays inhalés, les collyres, les injections locales de corticostéroïdes et les stéroïdes systémiques nécessaires aux interventions médicales aiguës sont autorisés.
22. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
23. Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë ou patients atteints de LMA à chromosome Philadelphie (Ph+) positif ou d'une crise blastique de leucémie myéloïde chronique (LMC).
24. Hyperleucocytose (leucocytes ≥25 x 10e9/L) à la première dose d'IO-202. Ces patients peuvent être traités avec de l'hydroxyurée ou recevoir un traitement par leucaphérèse selon la pratique courante, et être inclus dans l'étude lorsque le nombre de leucocytes tombe en dessous de 25 x 10e9/L.