IO-202 som monoterapi og IO-202 pluss azacitidin hos pasienter i AML og CMML

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være ≥18.

2. For del 1 dose-eskaleringsfasen må pasienter diagnostiseres med følgende:

   1. Tilbakefallende eller refraktær AML med myelomonocytisk eller monoblastisk/monocytisk differensiering i henhold til Verdens helseorganisasjons 2016 kriterier og har mislykket behandling med tilgjengelige terapier kjent for å være aktive for AML.
   2. Tilbakefall eller refraktær CMML og har mislykket behandling med tilgjengelige terapier kjent for å være aktive for CMML

3. Del 2 Utvidelsesfase:

   1. Residiverende eller refraktær AML med myelomonocytisk eller monoblastisk/monocytisk differensiering og har mislykket behandling med tilgjengelige terapier kjent for å være aktive for AML.
   2. Residiverende eller refraktær CMML og har mislykket behandling med tilgjengelige terapier kjent for å være aktive for CMML.
4. Pasienter må være mottagelig for serielle BM-aspirater/biopsier og perifere blodprøver under studien.
5. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et informert samtykke. En lovlig autorisert representant kan gi samtykke på vegne av en pasient som ellers ikke er i stand til å gi informert samtykke, hvis dette er akseptabelt for og godkjent av nettstedets og/eller nettstedets Institutional Review Board (IRB) eller Etikkkomité.
6. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
7. Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon
8. Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon
9. Pasienter må komme seg fra alle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen terapi beregnet på behandling av kreft (pasienter med gjenværende grad 1-toksisitet, eller enhver grad av alopecia, er tillatt; pasienter med perifer nevropati som ikke er tillatt mer enn klasse 2 og stall er tillatt).
10. Pasienter må være fri for systemiske kalsineurinhemmere (f.eks. ciklosporin, takrolimus) i minst 4 uker før studiemedikamentell behandling.
11. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har mottatt en monoklonal antistoffbehandling rettet mot LILRB4 (inkludert IO-202). Forutgående azacitidinbehandling er tillatt.
2. Pasienter som har gjennomgått HSCT innen 60 dager etter første dose av IO-202, eller pasienter på immunsuppressiv behandling etter human stamcelletransplantasjon (HSCT) på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host disease (GVHD) ( bruken av en stabil dose orale steroider etter HSCT av
3. Pasienter som fikk systemisk anti-kreftbehandling eller strålebehandling
4. Pasienter som mottok et undersøkelsesmiddel
5. Pasienter som potensielt kurativ anti-kreftterapi er tilgjengelig for.
6. Pasienter som er gravide eller ammer.
7. Pasienter med ukontrollert, aktiv infeksjon.
8. Pasienter med kjente pulmonale lesjoner og/eller historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
9. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i IO-202-formuleringen.

10. Aktiv kjent malignitet med unntak av noen av følgende:

    1. Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft;
    2. Lavrisiko prostatakreft der kun observasjon eller hormonbehandling er indisert;
    3. Enhver annen malignitet behandlet med kurativ hensikt med den siste behandlingen fullført ≥6 måneder før studiestart (med unntak av hormonelle terapier når indisert).
11. Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
12. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, medfødt lang QT-syndrom, Torsades de pointes, klinisk signifikante arytmier (inkludert vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikkelflimmer), og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk, koronar/angina) arterie bypass graft, symptomatisk CHF (NYHA klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli. Pasienter med asymptomatisk høyre grenblokk eller kontrollert atrieflimmer er tillatt.
13. Pågående hjerterytmeforstyrrelser grad 2 eller høyere per av NCI CTCAE, versjon 5.0, grad ≥2.
14. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor rekombinante humane proteiner.
15. Kjent aktiv bakteriell, viral og/eller soppinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom eller aktiv Covid-19-infeksjon. . Hepatitt B og C og HIV-testing er ikke nødvendig for asymptomatiske pasienter; for pasienter som tidligere har testet positivt eller har en kjent historie med hepatitt B og C, HIV og/eller tuberkulose, vil kliniske laboratorievurderinger ved screening inkludere gjentatt testing for forrige infeksjon. En prøve for SARS-CoV-2 bør tas i løpet av screeningsperioden, og resultatene må være tilgjengelige før C1D1.
16. Pasienter med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før prøvestart.
17. Pasienter med kliniske tegn og/eller symptomer som tyder på aktiv, ukontrollert sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent aktiv, ukontrollert CNS leukemi (en lumbal punksjon er ikke nødvendig hos pasienter uten tegn eller symptomer som tyder på CNS leukemi). Merk: Pasienter med kontrollert CNS-leukemi (dokumentert ved 2 påfølgende vurderinger av null blastantall i cerebrospinalvæske), og som fortsatt mottar intratekal (IT) terapi ved studiestart anses kvalifisert og vil fortsette å motta IT-behandling.
18. Pasienter med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, eller disseminert intravaskulær koagulasjon.
19. Donorlymfocyttinfusjon innen 30 dager før første IO-202-administrasjon.
20. Nåværende aktiv behandling i en annen intervensjonsterapeutisk klinisk studie.
21. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling med en dose på ≥10 mg prednison/dag eller doseekvivalent med et annet kortikosteroid. Lokale påføringer, inhalasjonsspray, øyedråper, lokale injeksjoner av kortikosteroider og systemiske steroider som kreves for akutte medisinske intervensjoner er tillatt.
22. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.
23. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi eller pasienter med kjent Philadelphia-kromosom (Ph+) positiv AML eller kronisk myelogen leukemi (CML) blast krise.
24. Hyperleukocytose (leukocytter ≥25 x 10e9/L) ved første dose av IO-202. Disse pasientene kan behandles med hydroksyurea eller motta leukaferesebehandling i henhold til rutinepraksis, og innrulleres i studien når leukocytttallet faller under 25 x 10e9/L.