IO-202 作为单一疗法和 IO-202 联合阿扎胞苷治疗 AML 和 CMML 患者

纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁。

2. 对于第 1 部分剂量递增阶段，患者必须被诊断为以下情况：

   1. 根据世界卫生组织 2016 年标准，具有骨髓单核细胞或单核细胞/单核细胞分化的复发性或难治性 AML，并且使用已知对 AML 有效的现有疗法治疗失败。
   2. 复发或难治性 CMML 且已知对 CMML 有效的可用疗法治疗失败

3. 第 2 部分扩展阶段：

   1. 具有骨髓单核细胞或单核细胞/单核细胞分化的复发性或难治性 AML，并且使用已知对 AML 有效的可用疗法治疗失败。
   2. 复发或难治性 CMML，并且使用已知对 CMML 有效的可用疗法治疗失败。
4. 在研究期间，患者必须能够接受连续的 BM 抽吸/活组织检查和外周血采样。
5. 患者必须能够理解并愿意签署知情同意书。 如果网站和/或网站的机构审查委员会 (IRB) 或伦理委员会接受并批准，则合法授权代表可以代表无法提供知情同意的患者表示同意。
6. 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 至 2
7. 患者必须有足够的肝功能
8. 患者必须有足够的肾功能
9. 患者必须从任何先前的手术、放疗或其他旨在治疗癌症的疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来（允许有残留的 1 级毒性或任何级别的脱发的患者；患有周围神经病变的患者不允许超过 2 级和稳定）。
10. 在研究药物治疗之前，患者必须停用全身性钙调神经磷酸酶抑制剂（例如环孢菌素、他克莫司）至少 4 周。
11. 具有生殖潜能的女性患者必须在开始治疗前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。

排除标准：

1. 以前接受过针对 LILRB4（包括 IO-202）的单克隆抗体治疗的患者。 允许预先进行阿扎胞苷治疗。
2. 首次接受 IO-202 后 60 天内接受过 HSCT 的患者，或筛选时接受人类干细胞移植 (HSCT) 后免疫抑制治疗的患者，或患有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者（ HSCT 后使用稳定剂量的口服类固醇
3. 接受过全身抗癌治疗或放疗的患者
4. 接受研究药物的患者
5. 可以使用潜在治愈性抗癌疗法的患者。
6. 怀孕或哺乳期患者。
7. 患有不受控制的活动性感染的患者。
8. 具有已知肺部病变和/或肺炎或间质性肺病史的患者。
9. 已知对 IO-202 制剂的任何成分过敏的患者。

10. 活动性已知恶性肿瘤，但以下任何一项除外：

    1. 充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌；
    2. 仅指示观察或激素治疗的低风险前列腺癌；
    3. 以治愈为目的治疗的任何其他恶性肿瘤，最后一次治疗在研究开始前 ≥ 6 个月完成（有指征的激素治疗除外）。
11. 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或左心室射血分数 (LVEF) 的患者
12. 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、有临床意义的心律失常（包括持续性室性快速性心律失常和心室颤动）和左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周神经系统疾病动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。 允许无症状右束支传导阻滞或控制性心房颤动患者。
13. 根据 NCI CTCAE，版本 5.0，≥2 级的持续性心律失常 2 级或更高级别。
14. 已知或怀疑对重组人蛋白质过敏。
15. 已知的活动性细菌、病毒和/或真菌感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病或活动性 Covid-19 感染。 . 无症状患者不需要进行乙型和丙型肝炎以及 HIV 检测；但是，对于先前检测呈阳性或已知有乙型和丙型肝炎、HIV 和/或肺结核病史的患者，筛选时的临床实验室评估将包括对先前感染的重复检测。 应在筛查期间获取 SARS-CoV-2 样本，并且必须在 C1D1 之前获得结果。
16. 具有任何心理、家庭、社会或地理条件可能妨碍遵守研究方案和随访计划的患者；应在进入试验前与患者讨论这些情况。
17. 具有提示活动性、不受控制的中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知活动性、不受控制的 CNS 白血病的临床体征和/或症状的患者（没有提示 CNS 白血病的体征或症状的患者不需要腰椎穿刺）。 注意：患有受控制的 CNS 白血病的患者（通过连续 2 次评估脑脊液原始细胞计数为零），以及在研究开始时仍在接受鞘内 (IT) 治疗的患者被认为符合条件，并将继续接受 IT 治疗。
18. 立即危及生命的严重白血病并发症，如无法控制的出血、肺炎伴缺氧或休克或弥散性血管内凝血的患者。
19. 首次 IO-202 给药前 30 天内进行供体淋巴细胞输注。
20. 另一项介入治疗临床研究中的当前积极治疗。
21. 慢性全身性皮质类固醇治疗，剂量≥10 mg 泼尼松/天或剂量等同于另一种皮质类固醇。 允许局部应用、吸入喷雾剂、滴眼剂、局部注射皮质类固醇和急性医疗干预所需的全身性类固醇。
22. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入进入这项研究。
23. 急性早幼粒细胞白血病患者或已知费城染色体 (Ph+) 阳性 AML 或慢性粒细胞白血病 (CML) 急变期患者。
24. 首次服用 IO-202 时出现白细胞增多症（白细胞≥25 x 10e9/L）。 这些患者可以根据常规实践用羟基脲治疗或接受白细胞去除术治疗，并在白细胞计数低于 25 x 10e9/L 时参加研究。