IO-202 como monoterapia e IO-202 mais azacitidina em pacientes com LMA e LMMC

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter ≥18 anos.

2. Para a Fase de Escalonamento de Dose da Parte 1, os pacientes devem ser diagnosticados com o seguinte:

   1. LMA recidivante ou refratária com diferenciação mielomonocítica ou monoblástica/monocítica de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2016 e falhou no tratamento com as terapias disponíveis conhecidas por serem ativas para LMA.
   2. CMML recidivante ou refratária e falhou no tratamento com as terapias disponíveis conhecidas por serem ativas para CMML

3. Parte 2 Fase de expansão:

   1. LMA recidivante ou refratária com diferenciação mielomonocítica ou monoblástica/monocítica e falhou no tratamento com as terapias disponíveis conhecidas por serem ativas para LMA.
   2. CMML recidivante ou refratária e falhou no tratamento com as terapias disponíveis conhecidas por serem ativas para CMML.
4. Os pacientes devem ser passíveis de aspirados/biópsias seriadas de BM e amostragem de sangue periférico durante o estudo.
5. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado. Um representante legalmente autorizado pode consentir em nome de um paciente que de outra forma seria incapaz de fornecer consentimento informado, se aceitável e aprovado pelo centro e/ou Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética do centro.
6. Os pacientes devem ter um estado de desempenho ECOG de 0 a 2
7. Os pacientes devem ter função hepática adequada
8. Os pacientes devem ter função renal adequada
9. Os pacientes devem ser recuperados de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento do câncer (pacientes com toxicidade residual de Grau 1 ou qualquer grau de alopecia são permitidos; pacientes com neuropatia periférica que não é mais de Grau 2 e estável são permitidos).
10. Os pacientes devem estar sem inibidores sistêmicos de calcineurina (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus) por pelo menos 4 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da terapia.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que já receberam uma terapia de anticorpo monoclonal visando LILRB4 (incluindo IO-202). O tratamento prévio com azacitidina é permitido.
2. Pacientes que foram submetidos a HSCT dentro de 60 dias após a primeira dose de IO-202, ou pacientes em terapia imunossupressora pós-transplante de células-tronco humanas (HSCT) no momento da triagem, ou com doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa ( o uso de uma dose estável de esteroides orais pós-TCTH de
3. Pacientes que receberam terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia
4. Pacientes que receberam um agente experimental
5. Pacientes para os quais está disponível terapia anticancerígena potencialmente curativa.
6. Pacientes grávidas ou amamentando.
7. Pacientes com infecção ativa descontrolada.
8. Pacientes com lesões pulmonares conhecidas e/ou história de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
9. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação IO-202.

10. Malignidade conhecida ativa, com exceção de qualquer um dos seguintes:

    1. Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ;
    2. Câncer de próstata de baixo risco para o qual apenas observação ou terapia hormonal é indicada;
    3. Qualquer outra malignidade tratada com intenção curativa com o último tratamento concluído ≥6 meses antes do início do estudo (com exceção de terapias hormonais quando indicadas).
11. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
12. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsades de pointes, arritmias clinicamente significativas (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada e fibrilação ventricular) e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular), angina instável, coronária/periférica enxerto de revascularização do miocárdio, ICC sintomática (NYHA classe III ou IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar. Pacientes com bloqueio de ramo direito assintomático ou fibrilação atrial controlada são permitidos.
13. Arritmias cardíacas em curso Grau 2 ou superior de acordo com NCI CTCAE, Versão 5.0, Grau ≥2.
14. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a proteínas humanas recombinantes.
15. Infecção bacteriana, viral e/ou fúngica ativa conhecida, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou infecção ativa por Covid-19. . Hepatite B e C e teste de HIV não são necessários para pacientes assintomáticos; no entanto, para pacientes que testaram positivo anteriormente ou têm histórico conhecido de hepatite B e C, HIV e/ou tuberculose, as avaliações laboratoriais clínicas na triagem incluirão testes repetidos para a infecção anterior. Uma amostra para SARS-CoV-2 deve ser obtida durante o período de triagem e os resultados devem estar disponíveis antes de C1D1.
16. Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da entrada no estudo.
17. Pacientes com sinais e/ou sintomas clínicos sugerindo leucemia ativa e descontrolada do sistema nervoso central (SNC) ou leucemia ativa e não controlada do SNC (uma punção lombar não é necessária em pacientes sem sinais ou sintomas sugestivos de leucemia do SNC). Nota: Os pacientes com leucemia controlada do SNC (documentados por 2 avaliações consecutivas de contagem zero de blastos no líquido cefalorraquidiano) e que ainda estão recebendo terapia intratecal (IT) na entrada do estudo são considerados elegíveis e continuarão a receber terapia IT.
18. Pacientes com complicações graves de leucemia com risco de vida imediato, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque ou coagulação intravascular disseminada.
19. Infusão de Linfócitos Doadores dentro de 30 dias antes da primeira administração de IO-202.
20. Tratamento ativo atual em outro estudo clínico terapêutico intervencionista.
21. Tratamento crônico com corticosteroide sistêmico com dose ≥10 mg de prednisona/dia ou dose equivalente de outro corticosteroide. Aplicações tópicas, sprays inalatórios, colírios, injeções locais de corticosteroides e esteroides sistêmicos necessários para intervenções médicas agudas são permitidos.
22. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do Investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.
23. Pacientes com Leucemia Promielocítica Aguda ou pacientes com LMA conhecida com cromossomo Filadélfia (Ph+) positivo ou crise blástica de leucemia mielóide crônica (LMC).
24. Hiperleucocitose (leucócitos ≥25 x 10e9/L) na primeira dose de IO-202. Esses pacientes podem ser tratados com hidroxiureia ou receber tratamento com leucaférese de acordo com a prática de rotina e incluídos no estudo quando a contagem de leucócitos cair abaixo de 25 x 10e9/L.