IO-202 als Monotherapie und IO-202 plus Azacitidin bei Patienten mit AML und CMML

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

2. Für die Dosiseskalationsphase in Teil 1 muss bei den Patienten Folgendes diagnostiziert werden:

   1. Rezidivierende oder refraktäre AML mit myelomonozytärer oder monoblastischer/monozytärer Differenzierung gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation von 2016 und fehlgeschlagener Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie bei AML aktiv sind.
   2. Rezidivierende oder refraktäre CMML und fehlgeschlagene Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie bei CMML aktiv sind

3. Teil 2 Expansionsphase:

   1. Rezidivierende oder refraktäre AML mit myelomonozytärer oder monoblastischer/monozytärer Differenzierung und fehlgeschlagene Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie bei AML aktiv sind.
   2. Rezidivierende oder refraktäre CMML und fehlgeschlagene Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie bei CMML aktiv sind.
4. Die Patienten müssen während der Studie für serielle BM-Aspirate/-Biopsien und periphere Blutentnahmen zugänglich sein.
5. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben. Ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter kann im Namen eines Patienten, der sonst nicht in der Lage ist, seine Einverständniserklärung abzugeben, einwilligen, wenn dies für den Standort und/oder das Institutional Review Board (IRB) oder die Ethikkommission des Standorts akzeptabel und genehmigt ist.
6. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 haben
7. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen
9. Die Patienten müssen sich von allen klinisch relevanten toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Operation, Strahlentherapie oder anderen Therapie zur Behandlung von Krebs erholt haben (Patienten mit Resttoxizität Grad 1 oder Alopezie jeden Grades sind erlaubt; Patienten mit peripherer Neuropathie, bei denen dies nicht der Fall ist mehr als Grade 2 und stabil sind erlaubt).
10. Die Patienten müssen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament mindestens 4 Wochen lang keine systemischen Calcineurin-Inhibitoren (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus) einnehmen.
11. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen LILRB4 (einschließlich IO-202) erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit Azacitidin ist erlaubt.
2. Patienten, die sich innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis von IO-202 einer HSCT unterzogen haben, oder Patienten unter immunsuppressiver Therapie nach humaner Stammzelltransplantation (HSCT) zum Zeitpunkt des Screenings oder mit klinisch signifikanter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) ( die Verwendung einer stabilen Dosis oraler Steroide nach HSCT von
3. Patienten, die eine systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
4. Patienten, die ein Prüfpräparat erhalten haben
5. Patienten, für die eine potenziell kurative Krebstherapie verfügbar ist.
6. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
7. Patienten mit unkontrollierter, aktiver Infektion.
8. Patienten mit bekannten Lungenläsionen und/oder Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
9. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der IO-202-Formulierung.

10. Aktive bekannte Malignität mit Ausnahme einer der folgenden:

    1. Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom;
    2. Niedrigrisiko-Prostatakrebs, bei dem nur eine Beobachtung oder Hormontherapie angezeigt ist;
    3. Jede andere bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wird, wobei die letzte Behandlung ≥ 6 Monate vor Beginn der Studie abgeschlossen wurde (mit Ausnahme von Hormontherapien, sofern angezeigt).
11. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF)
12. Eines der folgenden in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, angeborenes Long-QT-Syndrom, Torsades de pointes, klinisch signifikante Arrhythmien (einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachyarrhythmie und Kammerflimmern) und linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block), instabile Angina pectoris, koronar/peripher Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatischer CHF (NYHA-Klasse III oder IV), zerebrovaskulärer Insult, transitorischer ischämischer Attacke oder Lungenembolie. Patienten mit asymptomatischem Rechtsschenkelblock oder kontrolliertem Vorhofflimmern sind erlaubt.
13. Anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad 2 oder höher gemäß NCI CTCAE, Version 5.0, Grad ≥2.
14. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen rekombinante menschliche Proteine.
15. Bekannte aktive bakterielle, virale und/oder Pilzinfektion einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C, humanes Immunschwächevirus (HIV), erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder aktive Covid-19-Infektion. . Hepatitis B und C und HIV-Tests sind für asymptomatische Patienten nicht erforderlich; Bei Patienten, die zuvor positiv getestet wurden oder eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B und C, HIV und/oder Tuberkulose haben, umfassen die klinischen Laboruntersuchungen beim Screening jedoch Wiederholungstests auf die vorherige Infektion. Während des Screeningzeitraums sollte eine Probe für SARS-CoV-2 entnommen werden, und die Ergebnisse müssen vor C1D1 vorliegen.
16. Patienten mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor Studienbeginn mit dem Patienten besprochen werden.
17. Patienten mit klinischen Anzeichen und/oder Symptomen, die auf eine aktive, unkontrollierte ZNS-Leukämie oder eine bekannte aktive, unkontrollierte ZNS-Leukämie hindeuten (bei Patienten ohne Anzeichen oder Symptome, die auf eine ZNS-Leukämie hinweisen, ist keine Lumbalpunktion erforderlich). Hinweis: Patienten mit kontrollierter ZNS-Leukämie (dokumentiert durch 2 aufeinanderfolgende Beurteilungen mit Null-Blasten-Anzahl im Liquor cerebrospinalis) und die bei Studieneintritt immer noch eine intrathekale (IT) Therapie erhalten, gelten als geeignet und werden weiterhin eine IT-Therapie erhalten.
18. Patienten mit unmittelbar lebensbedrohlichen, schweren Komplikationen der Leukämie wie unkontrollierte Blutungen, Lungenentzündung mit Hypoxie oder Schock oder disseminierte intravasale Gerinnung.
19. Spender-Lymphozyten-Infusion innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IO-202-Verabreichung.
20. Aktuelle aktive Behandlung in einer anderen interventionellen therapeutischen klinischen Studie.
21. Chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden mit einer Dosis von ≥ 10 mg Prednison/Tag oder einem Dosisäquivalent eines anderen Kortikosteroids. Topische Anwendungen, Inhalationssprays, Augentropfen, lokale Injektionen von Kortikosteroiden und systemische Steroide, die für akute medizinische Eingriffe erforderlich sind, sind erlaubt.
22. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
23. Akute Promyelozytenleukämie-Patienten oder Patienten mit bekannter Philadelphia-Chromosom (Ph+)-positiver AML oder chronischer myeloischer Leukämie (CML)-Blastenkrise.
24. Hyperleukozytose (Leukozyten ≥25 x 10e9/L) bei der ersten Dosis von IO-202. Diese Patienten können gemäß der Routinepraxis mit Hydroxyharnstoff oder einer Leukapheresebehandlung behandelt und in die Studie aufgenommen werden, wenn die Leukozytenzahl unter 25 x 10e9/l fällt.