IO-202 come monoterapia e IO-202 più azacitidina in pazienti affetti da LMA e CMML

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere ≥18 anni.

2. Per la fase di aumento della dose della parte 1, ai pazienti deve essere diagnosticato quanto segue:

   1. LMA recidivante o refrattaria con differenziazione mielomonocitica o monoblastica/monocitica secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 e ha fallito il trattamento con le terapie disponibili note per essere attive per l'AML.
   2. CMML recidivante o refrattario e ha fallito il trattamento con le terapie disponibili note per essere attive per CMML

3. Parte 2 Fase di espansione:

   1. LMA recidivante o refrattaria con differenziazione mielomonocitica o monoblastica/monocitica e ha fallito il trattamento con le terapie disponibili note per essere attive per l'AML.
   2. CMML recidivante o refrattario e ha fallito il trattamento con le terapie disponibili note per essere attive per CMML.
4. I pazienti devono essere suscettibili di aspirati / biopsie BM seriali e prelievo di sangue periferico durante lo studio.
5. I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un consenso informato. Un rappresentante legalmente autorizzato può acconsentire per conto di un paziente che altrimenti non è in grado di fornire il consenso informato, se accettabile e approvato dal centro e/o dall'Institutional Review Board (IRB) o dal comitato etico del centro.
6. I pazienti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 2
7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica
8. I pazienti devono avere una funzione renale adeguata
9. I pazienti devono essere guariti da qualsiasi effetto tossico clinicamente rilevante di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia destinata al trattamento del cancro (sono ammessi pazienti con tossicità residua di grado 1 o qualsiasi grado di alopecia; pazienti con neuropatia periferica che non è sono consentiti più di Grado 2 e stabile).
10. I pazienti devono sospendere gli inibitori sistemici della calcineurina (ad es. ciclosporina, tacrolimus) per almeno 4 settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
11. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia con anticorpi monoclonali mirati a LILRB4 (incluso IO-202). È consentito un precedente trattamento con azacitidina.
2. Pazienti sottoposti a HSCT entro 60 giorni dalla prima dose di IO-202, o pazienti in terapia immunosoppressiva post trapianto di cellule staminali umane (HSCT) al momento dello screening, o con malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa (GVHD) ( l'uso di una dose stabile di steroidi orali post-HSCT di
3. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica o radioterapia
4. Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale
5. Pazienti per i quali è disponibile una terapia antitumorale potenzialmente curativa.
6. Pazienti in gravidanza o allattamento.
7. Pazienti con infezione attiva non controllata.
8. Pazienti con lesioni polmonari note e/o storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.
9. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione IO-202.

10. Tumore maligno attivo noto ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

    1. Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ;
    2. Cancro alla prostata a basso rischio per il quale è indicata solo l'osservazione o la terapia ormonale;
    3. Qualsiasi altro tumore maligno trattato con intento curativo con l'ultimo trattamento completato ≥6 mesi prima dell'inizio dello studio (ad eccezione delle terapie ormonali quando indicato).
11. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
12. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, sindrome congenita del QT lungo, torsioni di punta, aritmie clinicamente significative (incluse tachiaritmia ventricolare sostenuta e fibrillazione ventricolare) ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare), angina instabile, innesto di bypass arterioso, CHF sintomatico (classe NYHA III o IV), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare. Sono ammessi pazienti con blocco di branca destra asintomatico o fibrillazione atriale controllata.
13. Aritmie cardiache in corso Grado 2 o superiore secondo NCI CTCAE, versione 5.0, grado ≥2.
14. Ipersensibilità nota o sospetta alle proteine ​​umane ricombinanti.
15. Infezione batterica, virale e/o fungina attiva nota inclusa epatite B (HBV), epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o infezione attiva da Covid-19. . I test per l'epatite B e C e per l'HIV non sono richiesti per i pazienti asintomatici; tuttavia, per i pazienti che sono risultati positivi in ​​precedenza o hanno una storia nota di epatite B e C, HIV e/o tubercolosi, le valutazioni cliniche di laboratorio allo screening includeranno la ripetizione del test per l'infezione precedente. Un campione per SARS-CoV-2 dovrebbe essere ottenuto durante il periodo di screening e i risultati devono essere disponibili prima di C1D1.
16. Pazienti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'ingresso nello studio.
17. Pazienti con segni e/o sintomi clinici che suggeriscono una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva e non controllata o una leucemia del SNC attiva e non controllata nota (non è necessaria una puntura lombare nei pazienti senza segni o sintomi indicativi di leucemia del SNC). Nota: i pazienti con leucemia controllata del SNC (documentata da 2 valutazioni consecutive di zero blasti nel liquido cerebrospinale) e che stanno ancora ricevendo terapia intratecale (IT) all'ingresso nello studio sono considerati idonei e continueranno a ricevere terapia IT.
18. Pazienti con complicanze gravi della leucemia immediatamente pericolose per la vita come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock o coagulazione intravascolare disseminata.
19. Infusione di linfociti donatori entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IO-202.
20. Attuale trattamento attivo in un altro studio clinico terapeutico interventistico.
21. Trattamento sistemico cronico con corticosteroidi con una dose ≥10 mg di prednisone/die o dose equivalente di un altro corticosteroide. Sono consentite applicazioni topiche, spray per inalazione, colliri, iniezioni locali di corticosteroidi e steroidi sistemici necessari per interventi medici acuti.
22. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
23. Pazienti con leucemia promielocitica acuta o pazienti con LMA positivo al cromosoma Philadelphia (Ph+) o crisi blastica di leucemia mieloide cronica (LMC).
24. Iperleucocitosi (leucociti ≥25 x 10e9/L) alla prima dose di IO-202. Questi pazienti possono essere trattati con idrossiurea o ricevere un trattamento di leucaferesi secondo la pratica di routine e arruolati nello studio quando la conta dei leucociti scende al di sotto di 25 x 10e9/L.