IO-202 jako monoterapie a IO-202 plus azacitidin u pacientů s AML a CMML

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ≥18.

2. Pro část 1 fáze eskalace dávky musí být pacientům diagnostikováno následující:

   1. Recidivující nebo refrakterní AML s myelomonocytární nebo monoblastickou/monocytární diferenciací podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2016 a selhala v léčbě dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že jsou účinné pro AML.
   2. Recidivující nebo refrakterní CMML a selhala léčba dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že jsou aktivní pro CMML

3. Část 2 Fáze rozšíření:

   1. Recidivující nebo refrakterní AML s myelomonocytární nebo monoblastickou/monocytární diferenciací a selhala léčba dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že jsou účinné pro AML.
   2. Recidivující nebo refrakterní CMML a selhala léčba dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že jsou účinné pro CMML.
4. Pacienti musí mít možnost sériových odběrů/biopsií BM a odběru vzorků periferní krve během studie.
5. Pacienti musí být schopni rozumět a být ochotni podepsat informovaný souhlas. Zákonně oprávněný zástupce může udělit souhlas jménem pacienta, který jinak není schopen poskytnout informovaný souhlas, je-li přijatelný a schválený pro pracoviště a/nebo Institucionální kontrolní výbor (IRB) nebo Etickou komisi.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2
7. Pacienti musí mít odpovídající funkci jater
8. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce
9. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli klinicky relevantních toxických účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo jiné terapie určené k léčbě rakoviny (pacienti se zbytkovou toxicitou stupně 1 nebo jakýmkoli stupněm alopecie jsou povoleni; pacienti s periferní neuropatií, která není více než stupeň 2 a stabilní jsou povoleny).
10. Pacienti musí být bez systémových inhibitorů kalcineurinu (např. cyklosporin, takrolimus) alespoň 4 týdny před léčbou studovaným léčivem.
11. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali terapii monoklonálními protilátkami zaměřenou na LILRB4 (včetně IO-202). Předchozí léčba azacitidinem je povolena.
2. Pacienti, kteří podstoupili HSCT do 60 dnů od první dávky IO-202, nebo pacienti na imunosupresivní terapii po transplantaci lidských kmenových buněk (HSCT) v době screeningu nebo s klinicky významným onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) ( použití stabilní dávky perorálních steroidů po HSCT
3. Pacienti, kteří dostávali systémovou protinádorovou léčbu nebo radioterapii
4. Pacienti, kteří dostali vyšetřovací činidlo
5. Pacienti, pro které je dostupná potenciálně kurativní protinádorová léčba.
6. Těhotné nebo kojící pacientky.
7. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí.
8. Pacienti se známými plicními lézemi a/nebo pneumonitidou nebo intersticiálním onemocněním plic v anamnéze.
9. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku přípravku IO-202.

10. Aktivní známá malignita s výjimkou některé z následujících:

    1. Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku;
    2. Karcinom prostaty s nízkým rizikem, u kterého je indikováno pouze pozorování nebo hormonální léčba;
    3. Jakákoli jiná malignita léčená s kurativním záměrem s poslední léčbou dokončenou ≥6 měsíců před zahájením studie (s výjimkou hormonální terapie, pokud je indikována).
11. Pacienti s městnavým srdečním selháním (CHF) třídy III nebo IV nebo s ejekční frakcí levé komory (LVEF) třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
12. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, Torsades de pointes, klinicky významné arytmie (včetně setrvalé komorové tachyarytmie a ventrikulární fibrilace) a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), nestabilní angina pectoris, koronární/periferní arteriální bypass, symptomatické CHF (NYHA třída III nebo IV), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie. Pacienti s asymptomatickou blokádou pravého raménka nebo kontrolovanou fibrilací síní jsou povoleni.
13. Přetrvávající srdeční dysrytmie Stupeň 2 nebo vyšší podle NCI CTCAE, Verze 5.0, Stupeň ≥2.
14. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na rekombinantní lidské proteiny.
15. Známá aktivní bakteriální, virová a/nebo plísňová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C, viru lidské imunodeficience (HIV), onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo aktivní infekce Covid-19. . Testování na hepatitidu B a C a HIV není vyžadováno u asymptomatických pacientů; avšak u pacientů, kteří byli dříve pozitivně testováni nebo mají v anamnéze hepatitidu B a C, HIV a/nebo tuberkulózu, bude klinické laboratorní vyšetření při screeningu zahrnovat opakované testování na předchozí infekci. Vzorek na SARS-CoV-2 by měl být získán během období screeningu a výsledky musí být k dispozici před C1D1.
16. Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zahájením studie.
17. Pacienti s klinickými známkami a/nebo symptomy naznačujícími aktivní, nekontrolovanou leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou aktivní, nekontrolovanou leukémií CNS (lumbální punkce není nutná u pacientů bez známek nebo symptomů, které naznačují leukémii CNS). Poznámka: Pacienti s kontrolovanou leukémií CNS (doloženou 2 po sobě jdoucími hodnoceními nulového počtu blastů v mozkomíšním moku), kteří při vstupu do studie stále dostávají intratekální (IT) léčbu, jsou považováni za způsobilé a budou v léčbě IT pokračovat.
18. Pacienti s bezprostředně život ohrožujícími závažnými komplikacemi leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.
19. Infuze dárcovských lymfocytů do 30 dnů před prvním podáním IO-202.
20. Současná aktivní léčba v jiné intervenční terapeutické klinické studii.
21. Chronická systémová léčba kortikosteroidy s dávkou ≥10 mg prednisonu/den nebo dávkovým ekvivalentem jiného kortikosteroidu. Topické aplikace, inhalační spreje, oční kapky, lokální injekce kortikosteroidů a systémové steroidy potřebné pro akutní lékařské zásahy jsou povoleny.
22. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.
23. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií nebo pacienti se známou pozitivní AML na Philadelphia chromozom (Ph+) nebo blastickou krizí s chronickou myeloidní leukémií (CML).
24. Hyperleukocytóza (leukocyty ≥25 x 10e9/l) při první dávce IO-202. Tito pacienti mohou být léčeni hydroxyureou nebo mohou být léčeni leukaferézou podle běžné praxe a mohou být zařazeni do studie, když počet leukocytů klesne pod 25 x 10e9/l.