IO-202 в качестве монотерапии и IO-202 плюс азацитидин у пациентов с ОМЛ и ХММЛ

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть старше 18 лет.

2. Для фазы повышения дозы, часть 1, у пациентов должны быть установлены следующие диагнозы:

   1. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с миеломоноцитарной или монобластной/моноцитарной дифференцировкой в ​​соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения 2016 года и неэффективным лечением доступными методами лечения, которые, как известно, активны в отношении ОМЛ.
   2. Рецидивирующий или рефрактерный CMML и неэффективное лечение доступными методами лечения, которые, как известно, активны для CMML

3. Фаза расширения, часть 2:

   1. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с миеломоноцитарной или монобластной/моноцитарной дифференцировкой и неэффективное лечение доступными методами лечения, которые, как известно, активны в отношении ОМЛ.
   2. Рецидивирующий или рефрактерный CMML и неэффективное лечение доступными методами лечения, которые, как известно, активны для CMML.
4. Пациенты должны быть готовы к серийным аспирациям/биопсиям костного мозга и забору периферической крови во время исследования.
5. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать информированное согласие. Уполномоченный законом представитель может дать согласие от имени пациента, который иным образом не может дать информированное согласие, если это приемлемо и одобрено учреждением и/или его Институциональным наблюдательным советом (IRB) или Комитетом по этике.
6. Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG от 0 до 2.
7. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени
8. У пациентов должна быть адекватная функция почек
9. Пациенты должны быть излечены от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения рака (допускаются пациенты с остаточной токсичностью 1 степени или любой степенью алопеции; пациенты с периферической невропатией, которая не допускается более 2 степени и стабильно).
10. Пациенты должны отказаться от системных ингибиторов кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус) в течение как минимум 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом.
11. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала терапии.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали терапию моноклональными антителами, нацеленными на LILRB4 (включая IO-202). Допускается предварительное лечение азацитидином.
2. Пациенты, перенесшие ТГСК в течение 60 дней после первой дозы IO-202, или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации стволовых клеток человека (ТГСК) во время скрининга, или пациенты с клинически значимой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ( использование стабильной дозы пероральных стероидов после ТГСК
3. Пациенты, получавшие системную противораковую терапию или лучевую терапию
4. Пациенты, получившие исследуемый агент
5. Пациенты, для которых доступна потенциально излечивающая противораковая терапия.
6. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
7. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией.
8. Пациенты с известными поражениями легких и/или пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких в анамнезе.
9. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата IO-202.

10. Активное известное злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

    1. Адекватно пролеченный базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ;
    2. Рак предстательной железы низкого риска, при котором показано только наблюдение или гормональная терапия;
    3. Любое другое злокачественное новообразование, леченное с лечебной целью, при последнем лечении, завершенном за ≥ 6 месяцев до начала исследования (за исключением гормональной терапии, когда она показана).
11. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
12. Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, клинически значимые аритмии (включая устойчивую желудочковую тахиаритмию и фибрилляцию желудочков), левосторонняя передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада), нестабильная стенокардия, коронарная/периферическая артериальное шунтирование, симптоматическая ЗСН (класс III или IV по NYHA), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии. Допускаются пациенты с бессимптомной блокадой правой ножки пучка Гиса или контролируемой мерцательной аритмией.
13. Продолжающиеся сердечные аритмии 2 степени или выше по NCI CTCAE, версия 5.0, степень ≥2.
14. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к рекомбинантным белкам человека.
15. Известная активная бактериальная, вирусная и/или грибковая инфекция, включая гепатит B (HBV), гепатит C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или активную инфекцию Covid-19. . Тестирование на гепатит B и C и ВИЧ не требуется для бессимптомных пациентов; тем не менее, для пациентов, которые ранее имели положительный результат или имеют известные истории гепатита B и C, ВИЧ и / или туберкулеза, клинико-лабораторные оценки при скрининге будут включать повторное тестирование на предыдущую инфекцию. Образец на SARS-CoV-2 должен быть получен в течение периода скрининга, а результаты должны быть доступны до C1D1.
16. Пациенты с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до включения в исследование.
17. Пациенты с клиническими признаками и/или симптомами, указывающими на активный неконтролируемый лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или с известным активным неконтролируемым лейкозом ЦНС (люмбальная пункция не требуется у пациентов без признаков или симптомов, указывающих на лейкоз ЦНС). Примечание. Пациенты с контролируемым лейкозом ЦНС (подтвержденным двумя последовательными оценками нулевого количества бластов в спинномозговой жидкости), которые все еще получают интратекальную (ИТ) терапию на момент включения в исследование, считаются подходящими и будут продолжать получать ИТ-терапию.
18. Пациенты с угрожающими жизни тяжелыми осложнениями лейкемии, такими как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
19. Инфузия донорских лимфоцитов в течение 30 дней до первого введения IO-202.
20. Текущее активное лечение в другом интервенционном терапевтическом клиническом исследовании.
21. Длительное системное лечение кортикостероидами в дозе ≥10 мг преднизолона/день или эквивалентной дозе другого кортикостероида. Разрешены местные аппликации, ингаляционные спреи, глазные капли, местные инъекции кортикостероидов и системные стероиды, необходимые для неотложных медицинских вмешательств.
22. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
23. Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом или пациенты с известным филадельфийским хромосомным (Ph+) положительным ОМЛ или бластным кризом хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ).
24. Гиперлейкоцитоз (лейкоциты ≥25 x 10e9/л) при первой дозе IO-202. Эти пациенты могут получать лечение гидроксимочевиной или лечение лейкаферезом в соответствии с обычной практикой и включаться в исследование, когда количество лейкоцитов падает ниже 25 x 109/л.