IO-202 als monotherapie en IO-202 plus azacitidine bij patiënten in AML en CMML

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ≥18 zijn.

2. Voor de dosis-escalatiefase deel 1 moet bij patiënten de volgende diagnose worden gesteld:

   1. Recidiverende of refractaire AML met myelomonocytische of monoblastische/monocytische differentiatie volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2016 en behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze actief zijn voor AML, is mislukt.
   2. Recidiverende of refractaire CMML en behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze actief zijn voor CMML, heeft gefaald

3. Deel 2 Uitbreidingsfase:

   1. Recidiverende of refractaire AML met myelomonocytische of monoblastische/monocytische differentiatie en behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze actief zijn voor AML, heeft gefaald.
   2. Recidiverende of refractaire CMML en behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze actief zijn voor CMML, heeft gefaald.
4. Patiënten moeten vatbaar zijn voor seriële BM-aspiraten/-biopten en perifere bloedmonsters tijdens het onderzoek.
5. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger kan toestemming geven namens een patiënt die anderszins niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven, indien aanvaardbaar voor en goedgekeurd door de locatie en/of de Institutional Review Board (IRB) of ethische commissie van de locatie.
6. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 2
7. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben
8. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben
9. Patiënten moeten hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere therapie die bedoeld is voor de behandeling van kanker (patiënten met residuele graad 1 toxiciteit of elke graad van alopecia zijn toegestaan; patiënten met perifere neuropathie die niet meer dan Graad 2 en stabiel zijn toegestaan).
10. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel geen systemische calcineurineremmers (bijv. ciclosporine, tacrolimus) gebruiken.
11. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder een therapie met monoklonale antilichamen hebben gekregen gericht op LILRB4 (inclusief IO-202). Voorafgaande behandeling met azacitidine is toegestaan.
2. Patiënten die HSCT hebben ondergaan binnen 60 dagen na de eerste dosis IO-202, of patiënten op immunosuppressieve therapie na menselijke stamceltransplantatie (HSCT) op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD) ( het gebruik van een stabiele dosis orale steroïden na HSCT van
3. Patiënten die systemische antikankertherapie of radiotherapie kregen
4. Patiënten die een onderzoeksmiddel hebben gekregen
5. Patiënten voor wie potentieel curatieve therapie tegen kanker beschikbaar is.
6. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Patiënten met een ongecontroleerde, actieve infectie.
8. Patiënten met bekende longlaesies en/of een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.
9. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de IO-202-formulering.

10. Actieve bekende maligniteit met uitzondering van een van de volgende:

    1. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker;
    2. Laag-risico prostaatkanker waarvoor alleen observatie of hormoontherapie geïndiceerd is;
    3. Elke andere maligniteit die curatief is behandeld en waarbij de laatste behandeling ≥6 maanden voor aanvang van de studie is voltooid (met uitzondering van hormoontherapieën indien geïndiceerd).
11. Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
12. Een van de volgende symptomen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, congenitaal lang-QT-syndroom, torsades de pointes, klinisch significante aritmieën (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie en ventrikelfibrillatie), en linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok), onstabiele angina, coronair/perifeer arteriële bypass-transplantaat, symptomatische CHF (NYHA-klasse III of IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie. Patiënten met asymptomatisch rechterbundeltakblok of gecontroleerd atriumfibrilleren zijn toegestaan.
13. Aanhoudende hartritmestoornissen Graad 2 of hoger volgens NCI CTCAE, versie 5.0, graad ≥2.
14. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor recombinante humane eiwitten.
15. Bekende actieve bacteriële, virale en/of schimmelinfectie waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte of actieve Covid-19-infectie. . Hepatitis B en C en HIV-testen zijn niet vereist voor asymptomatische patiënten; echter, voor patiënten die eerder positief hebben getest of een bekende voorgeschiedenis hebben van hepatitis B en C, HIV en/of tuberculose, omvatten klinische laboratoriumbeoordelingen bij screening herhaalde tests voor de vorige infectie. Tijdens de screeningperiode moet een monster voor SARS-CoV-2 worden verkregen en de resultaten moeten beschikbaar zijn vóór C1D1.
16. Patiënten met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken voordat de proef wordt opgenomen.
17. Patiënten met klinische tekenen en/of symptomen die duiden op actieve, ongecontroleerde leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende actieve, ongecontroleerde CZS-leukemie (een lumbaalpunctie is niet vereist bij patiënten zonder tekenen of symptomen die wijzen op CZS-leukemie). Opmerking: Patiënten met gecontroleerde CZS-leukemie (gedocumenteerd door 2 opeenvolgende beoordelingen van nul blastentelling in cerebrospinale vloeistof), en die nog steeds intrathecale (IT) therapie krijgen bij aanvang van de studie, komen in aanmerking en zullen IT-therapie blijven ontvangen.
18. Patiënten met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen, longontsteking met hypoxie of shock, of gedissemineerde intravasculaire stolling.
19. Donorlymfocyteninfusie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IO-202.
20. Huidige actieve behandeling in een ander interventioneel therapeutisch klinisch onderzoek.
21. Chronische systemische behandeling met corticosteroïden met een dosis van ≥10 mg prednison/dag of dosisequivalent van een andere corticosteroïde. Topische toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels, lokale injecties met corticosteroïden en systemische steroïden die nodig zijn voor acute medische ingrepen zijn toegestaan.
22. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
23. Patiënten met acute promyelocytaire leukemie of patiënten met een bekende Philadelphia-chromosoom (Ph+) positieve AML of chronische myeloïde leukemie (CML) blastaire crisis.
24. Hyperleukocytose (leukocyten ≥25 x 10e9/L) bij de eerste dosis IO-202. Deze patiënten kunnen worden behandeld met hydroxyurea of ​​een leukaferesebehandeling krijgen volgens de gebruikelijke praktijk, en kunnen worden opgenomen in het onderzoek wanneer het aantal leukocyten daalt tot onder 25 x 10e9/L.