IO-202 monoterapiana ja IO-202 Plus atsasitidiini AML- ja CMML-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla ≥18-vuotiaita.

2. Osan 1 annoksen korotusvaiheessa potilailla on oltava seuraavat diagnoosit:

   1. Relapsoitunut tai refraktaarinen AML, jossa on myelomonosyyttinen tai monoblastinen/monosyyttinen erilaistuminen Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 kriteerien mukaisesti ja jonka hoito on epäonnistunut saatavilla olevilla hoidoilla, joiden tiedetään vaikuttavan AML:ään.
   2. Relapsoitunut tai refraktaarinen CMML ja sen hoito on epäonnistunut saatavilla olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tehoavan CMML:ään

3. Osan 2 laajennusvaihe:

   1. Relapsoitunut tai refraktaarinen AML, johon liittyy myelomonosyyttinen tai monoblastinen/monosyyttinen erilaistuminen, ja sen hoito on epäonnistunut saatavilla olevilla hoidoilla, joiden tiedetään vaikuttavan AML:ään.
   2. Relapsoitunut tai refraktaarinen CMML ja sen hoito on epäonnistunut saatavilla olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tehoavan CMML:ään.
4. Potilaiden on kyettävä ottamaan BM-aspiraatteja/biopsioita ja perifeerisiä verinäytteitä tutkimuksen aikana.
5. Potilaiden on voitava ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus. Laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa suostumuksen sellaisen potilaan puolesta, joka ei muuten pysty antamaan tietoista suostumusta, jos sivusto ja/tai toimipaikan Institutional Review Board (IRB) tai eettinen komitea hyväksyy sen ja hyväksyy ne.
6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2
7. Potilailla tulee olla riittävä maksan toiminta
8. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta
9. Potilaat on toiputtava kaikista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista, jotka on saatu aikaisemman leikkauksen, sädehoidon tai muun syövän hoitoon tarkoitetun hoidon aikana (potilaat, joilla on jäännösaste 1 toksisuus tai mikä tahansa aste hiustenlähtö, ovat sallittuja; potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia, joka ei ole enemmän kuin luokka 2 ja vakaa ovat sallittuja).
10. Potilaiden tulee olla poissa systeemisistä kalsineuriinin estäjistä (esim. syklosporiini, takrolimuusi) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa.
11. Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet LILRB4:ään (mukaan lukien IO-202) kohdistuvaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa. Aiempi atsasitidiinihoito on sallittu.
2. Potilaat, joille on tehty HSCT 60 päivän kuluessa ensimmäisestä IO-202-annoksesta, tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa ihmisen kantasolusiirron jälkeen (HSCT) seulonnan aikana tai joilla on kliinisesti merkittävä käänteis-isäntätauti (GVHD) ( suun kautta otettavien steroidien vakaan annoksen käyttö HSCT:n jälkeen
3. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa
4. Potilaat, jotka saivat tutkimusagentin
5. Potilaat, joille on saatavilla mahdollisesti parantavaa syövänvastaista hoitoa.
6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Potilaat, joilla on hallitsematon, aktiivinen infektio.
8. Potilaat, joilla on tunnettuja keuhkovaurioita ja/tai joilla on aiemmin ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
9. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin IO-202-valmisteen aineosalle.

10. Aktiivinen tunnettu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta mitä tahansa seuraavista:

    1. Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä;
    2. Matalariskinen eturauhassyöpä, johon on tarkoitettu vain tarkkailu tai hormonihoito;
    3. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella siten, että viimeinen hoito on suoritettu ≥ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista (lukuun ottamatta hormonaalisia hoitoja, jos ne ovat aiheellisia).
11. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
12. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, Torsades de pointes, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakyarytmia ja kammiovärinä) ja vasen anteriorinen hemiblokkaus (kaksifaskikulaarinen blokkaus), epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo/perifeerinen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen CHF (NYHA-luokka III tai IV), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia. Potilaat, joilla on oireeton oikeanpuoleinen haarakatkos tai kontrolloitu eteisvärinä, ovat sallittuja.
13. Meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt, aste 2 tai korkeampi NCI CTCAE, versio 5.0, aste ≥2 kohti.
14. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys ihmisen rekombinanttiproteiineille.
15. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus- ja/tai sieni-infektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai aktiivinen Covid-19-infektio. . B- ja C-hepatiitti- ja HIV-testiä ei vaadita oireettomilla potilailla. Kuitenkin potilailla, joiden testi on aiemmin ollut positiivinen tai joilla on tiedossa ollut B- ja C-hepatiitti, HIV ja/tai tuberkuloosi, kliiniset laboratorioarviot seulonnassa sisältävät uusintatestin aiemman infektion varalta. Näyte SARS-CoV-2:sta tulee ottaa seulontajakson aikana, ja tulosten on oltava saatavilla ennen C1D1:tä.
16. Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä tiloista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
17. Potilaat, joilla on kliinisiä merkkejä ja/tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen, hallitsemattomaan keskushermoston leukemiaan tai tiedetään aktiivisesti hallitsemattomaan keskushermoston leukemiaan (lannepunktiota ei vaadita potilailta, joilla ei ole keskushermoston leukemiaan viittaavia merkkejä tai oireita). Huomautus: Potilaat, joilla on hallinnassa oleva keskushermoston leukemia (dokumentoitu kahdella peräkkäisellä aivo-selkäydinnesteen nollablastimäärän arvioinnilla) ja jotka saavat edelleen intratekaalista (IT) hoitoa tutkimukseen tullessa, katsotaan kelvollisiksi ja saavat edelleen IT-hoitoa.
18. Potilaat, joilla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
19. Luovuttajalymfosyytti-infuusio 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IO-202-antoa.
20. Nykyinen aktiivinen hoito toisessa interventioterapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.
21. Krooninen systeeminen kortikosteroidihoito annoksella ≥10 mg prednisonia/vrk tai annosta vastaavaa toista kortikosteroidia. Paikalliset sovellukset, inhaloitavat suihkeet, silmätipat, paikalliset kortikosteroidi-injektiot ja akuutteja lääketieteellisiä toimenpiteitä varten tarvittavat systeemiset steroidit ovat sallittuja.
22. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
23. Akuutti promyelosyyttinen leukemiapotilaat tai potilaat, joilla on tunnettu Philadelphia-kromosomi (Ph+) -positiivinen AML tai krooninen myelooinen leukemia (CML) -blastikriisi.
24. Hyperleukosytoosi (leukosyytit ≥25 x 10e9/l) ensimmäisellä IO-202-annoksella. Näitä potilaita voidaan hoitaa hydroksiurealla tai saada leukafereesihoitoa rutiinikäytännön mukaisesti, ja heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun leukosyyttien määrä laskee alle 25 x 10e9/l.