IO-202 w monoterapii i IO-202 plus azacytydyna u pacjentów z AML i CMML

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.

2. W części 1 fazy zwiększania dawki u pacjentów należy zdiagnozować:

   1. Nawrotowa lub oporna na leczenie AML z różnicowaniem mielomonocytowym lub monoblastyczno-monocytowym zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r., po której nie powiodło się leczenie dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że są aktywne w przypadku AML.
   2. Nawracająca lub oporna na leczenie CMML, u której nie powiodło się leczenie dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że są aktywne w przypadku CMML

3. Część 2 Faza ekspansji:

   1. Nawracająca lub oporna na leczenie AML z różnicowaniem mielomonocytowym lub monoblastyczno-monocytowym, u której nie powiodło się leczenie dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że są aktywne w przypadku AML.
   2. Nawracająca lub oporna na leczenie CMML, u której nie powiodło się leczenie dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że są aktywne w przypadku CMML.
4. Pacjenci muszą być podatni na seryjne aspiracje/biopsje BM i pobieranie próbek krwi obwodowej podczas badania.
5. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać świadomą zgodę. Upoważniony przedstawiciel prawny może wyrazić zgodę w imieniu pacjenta, który w inny sposób nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody, jeśli jest to akceptowalne i zatwierdzone przez placówkę i/lub Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) lub Komisję ds. Etyki placówki.
6. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek
9. Pacjenci muszą ustąpić po wszelkich klinicznie istotnych toksycznych skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia raka (dopuszcza się pacjentów z resztkową toksycznością stopnia 1 lub łysieniem dowolnego stopnia; pacjenci z neuropatią obwodową, która nie jest więcej niż Stopień 2 i stabilne są dozwolone).
10. Pacjenci muszą być odstawieni od ogólnoustrojowych inhibitorów kalcyneuryny (np. cyklosporyny, takrolimusu) przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na LILRB4 (w tym IO-202). Dozwolone jest wcześniejsze leczenie azacytydyną.
2. Pacjenci, którzy przeszli HSCT w ciągu 60 dni od podania pierwszej dawki IO-202 lub pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej po przeszczepieniu ludzkich komórek macierzystych (HSCT) w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) ( stosowanie stabilnej dawki sterydów doustnych po HSCT
3. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię
4. Pacjenci, którzy otrzymali badany środek
5. Pacjenci, dla których dostępna jest potencjalnie lecznicza terapia przeciwnowotworowa.
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
7. Pacjenci z niekontrolowaną, aktywną infekcją.
8. Pacjenci ze stwierdzonymi zmianami w płucach i/lub zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie.
9. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników preparatu IO-202.

10. Aktywny znany nowotwór złośliwy z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

    1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ;
    2. Rak prostaty niskiego ryzyka, w przypadku którego wskazana jest wyłącznie obserwacja lub terapia hormonalna;
    3. Każdy inny nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia, przy czym ostatnie leczenie zakończyło się ≥6 miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyjątkiem terapii hormonalnej, gdy jest to wskazane).
11. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (CHF) klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF)
12. którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsades de pointes, klinicznie istotne zaburzenia rytmu (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa i migotanie komór) oraz blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy), niestabilna dławica piersiowa, choroba wieńcowa/obwodowa pomostowanie tętnicy, objawowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna. Dopuszcza się pacjentów z bezobjawowym blokiem prawej odnogi pęczka Hisa lub kontrolowanym migotaniem przedsionków.
13. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia 2 lub wyższego wg NCI CTCAE, wersja 5.0, stopień ≥2.
14. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na rekombinowane białka ludzkie.
15. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa i/lub grzybicza, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub aktywna infekcja Covid-19. . Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane u pacjentów bezobjawowych; jednak w przypadku pacjentów, u których wcześniej uzyskano wynik pozytywny lub u których w wywiadzie stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, HIV i/lub gruźlicę, kliniczne oceny laboratoryjne podczas badań przesiewowych będą obejmowały powtórne badanie w kierunku wcześniejszego zakażenia. Próbkę na SARS-CoV-2 należy pobrać w okresie badań przesiewowych, a wyniki muszą być dostępne przed C1D1.
16. Pacjenci z jakimkolwiek stanem psychicznym, rodzinnym, socjologicznym lub geograficznym, który potencjalnie utrudnia przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed przystąpieniem do badania.
17. Pacjenci z klinicznymi objawami przedmiotowymi i (lub) podmiotowymi sugerującymi czynną, niekontrolowaną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznaną czynną, niekontrolowaną białaczką OUN (nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane u pacjentów bez objawów przedmiotowych lub podmiotowych sugerujących białaczkę OUN). Uwaga: Pacjenci z kontrolowaną białaczką OUN (udokumentowaną 2 kolejnymi ocenami zerowej liczby blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym), którzy nadal otrzymują terapię dokanałową (IT) w momencie włączenia do badania, są uznawani za kwalifikujących się i będą nadal otrzymywać terapię IT.
18. Pacjenci z bezpośrednio zagrażającymi życiu, ciężkimi powikłaniami białaczki, takimi jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
19. Wlew limfocytów dawcy w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IO-202.
20. Obecne aktywne leczenie w innym interwencyjnym terapeutycznym badaniu klinicznym.
21. Przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami dawką ≥10 mg prednizonu na dobę lub równoważną dawką innego kortykosteroidu. Dozwolone jest stosowanie miejscowe, aerozole do inhalacji, krople do oczu, miejscowe wstrzyknięcia kortykosteroidów i sterydów ogólnoustrojowych wymaganych w ostrych interwencjach medycznych.
22. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w to badanie.
23. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową lub pacjenci z AML z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) lub przełom blastyczny z przewlekłą białaczką szpikową (CML).
24. Hiperleukocytoza (leukocyty ≥25 x 10e9/L) przy pierwszej dawce IO-202. Pacjenci ci mogą być leczeni hydroksymocznikiem lub leukaferezą zgodnie z rutynową praktyką i włączani do badania, gdy liczba leukocytów spadnie poniżej 25 x 10e9/l.