IO-202 como monoterapia e IO-202 más azacitidina en pacientes con AML y CMML

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥18 años.

2. Para la fase de escalada de dosis de la Parte 1, los pacientes deben ser diagnosticados con lo siguiente:

   1. LMA recidivante o refractaria con diferenciación mielomonocítica o monoblástica/monocítica según los criterios de la Organización Mundial de la Salud de 2016 y ha fallado el tratamiento con las terapias disponibles que se sabe que son activas para la LMA.
   2. CMML recidivante o refractario y ha fallado el tratamiento con terapias disponibles que se sabe que son activas para CMML

3. Parte 2 Fase de Expansión:

   1. LMA recidivante o refractaria con diferenciación mielomonocítica o monoblástica/monocítica y ha fallado el tratamiento con las terapias disponibles que se sabe que son activas para la LMA.
   2. CMML recidivante o refractario y ha fallado el tratamiento con terapias disponibles que se sabe que son activas para CMML.
4. Los pacientes deben poder someterse a aspiraciones/biopsias de MO en serie y muestras de sangre periférica durante el estudio.
5. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado. Un representante legalmente autorizado puede dar su consentimiento en nombre de un paciente que de otro modo no puede dar su consentimiento informado, si es aceptable y aprobado por el sitio y/o la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética del sitio.
6. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 2
7. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada.
8. Los pacientes deben tener una función renal adecuada.
9. Los pacientes deben recuperarse de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia destinada al tratamiento del cáncer (se permiten pacientes con toxicidad residual de grado 1 o cualquier grado de alopecia; pacientes con neuropatía periférica que no es se permiten más de grado 2 y estable).
10. Los pacientes deben estar sin inhibidores de la calcineurina sistémicos (p. ej., ciclosporina, tacrolimus) durante al menos 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
11. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente una terapia con anticuerpos monoclonales dirigida a LILRB4 (incluido IO-202). Se permite el tratamiento previo con azacitidina.
2. Pacientes que se hayan sometido a HSCT dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis de IO-202, o pacientes en tratamiento inmunosupresor después de un trasplante de células madre humanas (HSCT) en el momento de la selección, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa ( el uso de una dosis estable de esteroides orales post-TPH de
3. Pacientes que recibieron tratamiento anticanceroso sistémico o radioterapia
4. Pacientes que recibieron un agente en investigación
5. Pacientes para quienes se dispone de una terapia anticancerígena potencialmente curativa.
6. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
7. Pacientes con infección activa no controlada.
8. Pacientes con lesiones pulmonares conocidas y/o antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.
9. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación IO-202.

10. Neoplasia maligna conocida activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:

    1. Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente;
    2. Cáncer de próstata de bajo riesgo para el que solo está indicada la observación o la terapia hormonal;
    3. Cualquier otra neoplasia maligna tratada con intención curativa con el último tratamiento completado ≥6 meses antes del inicio del estudio (con la excepción de las terapias hormonales cuando estén indicadas).
11. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
12. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, Torsades de pointes, arritmias clínicamente significativas (incluidas taquiarritmia ventricular sostenida y fibrilación ventricular) y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), angina inestable, infarto coronario/periférico injerto de derivación arterial, ICC sintomática (clase III o IV de la NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar. Se permiten pacientes con bloqueo de rama derecha asintomático o fibrilación auricular controlada.
13. Arritmias cardíacas en curso Grado 2 o superior según NCI CTCAE, Versión 5.0, Grado ≥2.
14. Hipersensibilidad conocida o sospechada a las proteínas humanas recombinantes.
15. Infección bacteriana, viral y/o fúngica activa conocida, incluida la hepatitis B (VHB), hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o infección activa por Covid-19. . No se requieren pruebas de hepatitis B y C y VIH para pacientes asintomáticos; sin embargo, para los pacientes que previamente dieron positivo o tienen un historial conocido de hepatitis B y C, VIH y/o tuberculosis, las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección incluirán pruebas repetidas para la infección anterior. Se debe obtener una muestra para SARS-CoV-2 durante el período de selección y los resultados deben estar disponibles antes de C1D1.
16. Pacientes con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de ingresar al ensayo.
17. Pacientes con signos y/o síntomas clínicos que sugieran leucemia del sistema nervioso central (SNC) activa y no controlada o leucemia del SNC no controlada y activa conocida (no se requiere una punción lumbar en pacientes sin signos o síntomas que sugieran leucemia del SNC). Nota: Los pacientes con leucemia del SNC controlada (documentada mediante 2 evaluaciones consecutivas de cero blastos en el líquido cefalorraquídeo) y que aún reciben terapia intratecal (IT) al ingresar al estudio se consideran elegibles y continuarán recibiendo terapia IT.
18. Pacientes con complicaciones graves de la leucemia que amenazan inmediatamente la vida, como sangrado no controlado, neumonía con hipoxia o shock, o coagulación intravascular diseminada.
19. Infusión de linfocitos de donante dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de IO-202.
20. Tratamiento activo actual en otro estudio clínico terapéutico intervencionista.
21. Tratamiento corticosteroide sistémico crónico con una dosis de ≥10 mg de prednisona/día o dosis equivalente de otro corticosteroide. Se permiten aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos, inyecciones locales de corticosteroides y esteroides sistémicos necesarios para intervenciones médicas agudas.
22. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
23. Pacientes con leucemia promielocítica aguda o pacientes con LMA positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+) conocida o crisis blástica de leucemia mielógena crónica (LMC).
24. Hiperleucocitosis (leucocitos ≥25 x 10e9/L) en la primera dosis de IO-202. Estos pacientes pueden ser tratados con hidroxiurea o recibir tratamiento de leucaféresis según la práctica habitual, y ser incluidos en el estudio cuando el recuento de leucocitos desciende por debajo de 25 x 10e9/L.