がん患者におけるCB-5339の安全性試験

包含基準:

• 組織学的に文書化された転移性または局所進行性（手術に適していない）固形腫瘍を有する患者で、標準治療で疾患が進行したか、利用可能な標準治療または生存を延長することが知られている治療法がない患者。または進行性リンパ腫で、治癒の選択肢 (幹細胞移植など) を拒否したか、残っていない。 -無痛性リンパ腫の患者は、3つ以上の以前の治療レジメンを受けていなければなりません
• 以前の治療は、プロトコルへの登録前に4週間以上（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）、または既知の場合は前の薬剤の半減期の5倍以上（いずれか短い方）に完了している必要があります（最低1週間以前の治療と研究登録の間）、参加者は以前の毒性から適格レベルに回復している必要があります。 -以前の決定的な放射線療法が4週間以上完了している必要があるか、または緩和放射線療法が研究登録の2週間以上前に完了している必要があり、関連するすべての毒性が適格レベルに解決されている必要があります（研究中の患者は、非標的病変への緩和放射線療法の対象となる場合があります主任研究者[PI]の裁量で2サイクルの治療)。 -患者は、PIの裁量で第0相研究（薬物の治療量以下の用量が投与される場合）の一部として治験薬が投与されてから2週間以上である必要があり、毒性からグレード1またはベースラインまで回復している必要があります
• -以前にモノクローナル抗体療法を受けたことがある患者は、その治療を完了している必要があります > = 6週間（または抗体の3半減期、どちらか短い方） プロトコルへの登録前（以前の治療と研究登録の間の最低1週間）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス= <2（カルノフスキー>= 60％）および平均余命> 3か月
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL (固形腫瘍患者)
• 血小板 >= 75,000/mcL (リンパ腫患者)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニン値が施設の正常値の 1.5 倍を超える患者の場合
• 発育中のヒト胎児に対する CB-5339 の影響は不明です。 この理由と、p97 阻害薬は催奇形性の可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。それから4ヶ月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびCB-5339投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 拡張コホートの被験者は、生検に適した病変がある場合、2つのコア生検手順も喜んで受ける必要があります
• 左心室駆出率 >= エントリ時の心エコー図 (ECHO) による正常の下限
• フリデリシア補正を使用して心拍数 (QTc) < 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔

除外基準:

• -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
• 他の治験薬を投与されている患者

• -研究への参加を危うくする臨床的に重大な病気の患者。活動的または制御されていない感染、免疫不全、B型肝炎、C型肝炎、活動性結核、制御されていない喘息、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、過去6か月以内の心筋梗塞、過去6か月以内の脳血管障害/脳卒中、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• 既知の脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。ただし、脳転移の治療後 4 週間以上脳転移の状態が安定している患者は除きます。 抗てんかん薬を服用している患者は、これらの患者が非酵素誘導性抗てんかん薬を服用しているか、これらの抗てんかん薬に変更できることを条件に、治験責任医師の裁量で登録することができます。
• 妊娠中の女性は、CB-5339 が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されます。 この薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が CB-5339 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -視力を脅かす網膜疾患の現在または以前の病歴（これらに限定されません）増殖性糖尿病性網膜症、重度の網膜血管疾患、および高度な加齢黄斑変性症
• QT延長またはTorsades de pointes（TdP）の病歴がある患者、またはQT延長薬を服用している患者は適格ではありません