Test de l'innocuité du CB-5339 chez les patients atteints de cancer

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées (ne pouvant pas être opérées) documentées histologiquement dont la maladie a progressé sous traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard disponible ou traitement connu pour prolonger la survie ; ou un lymphome agressif qui ont refusé ou qui n'ont plus d'options curatives (par exemple, une greffe de cellules souches). Les patients atteints de lymphomes indolents doivent avoir suivi au moins 3 régimes thérapeutiques antérieurs
• Tout traitement antérieur doit avoir été complété >= 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) ou, si connu, >= 5 demi-vies de l'agent précédent (selon la plus courte) avant l'inscription au protocole (minimum de 1 semaine entre la thérapie antérieure et l'inscription à l'étude), et le participant doit avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de la toxicité antérieure. La radiothérapie définitive antérieure doit avoir été effectuée >= 4 semaines ou la radiothérapie palliative doit avoir été effectuée >= 2 semaines avant l'inscription à l'étude et toutes les toxicités associées ont été résolues aux niveaux d'éligibilité (les patients à l'étude peuvent être éligibles à la radiothérapie palliative des lésions non ciblées après 2 cycles de traitement à la discrétion de l'investigateur principal [PI]). Les patients doivent être >= 2 semaines depuis tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0 (où une dose sous-thérapeutique de médicament est administrée) à la discrétion de l'IP et doivent avoir récupéré au grade 1 ou à la ligne de base de toute toxicité
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonal doivent avoir terminé ce traitement> = 6 semaines (ou 3 demi-vies de l'anticorps, selon la plus courte) avant l'inscription au protocole (minimum de 1 semaine entre le traitement précédent et l'inscription à l'étude)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %) et espérance de vie > 3 mois
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL (patients avec tumeur solide)
• Plaquettes >= 75 000/mcL (patients atteints de lymphome)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle OU 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 x la normale institutionnelle
• Les effets du CB-5339 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs de p97 peuvent être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pour 4 mois après. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du CB-5339
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les sujets de la cohorte d'expansion doivent également être disposés à subir deux procédures de biopsie de base s'il existe une lésion se prêtant à la biopsie
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= la limite inférieure de la normale par échocardiogramme (ECHO) à l'entrée
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) < 470 ms à l'aide de la correction de Fridericia

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux

• Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui compromettraient la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou non contrôlée, des déficits immunitaires, l'hépatite B, l'hépatite C, une tuberculose active, un asthme non contrôlé, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée , infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une méningite carcinomateuse sont exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant >= 4 semaines après le traitement des métastases cérébrales. Les patients prenant des médicaments anti-épileptiques peuvent être recrutés à la discrétion du chercheur principal à condition que ces patients prennent des médicaments anti-épileptiques non inducteurs enzymatiques ou peuvent être convertis à ces médicaments.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le CB-5339 peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec cet agent, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec CB-5339
• Antécédents actuels ou antérieurs de maladie rétinienne menaçant la vue, y compris (mais sans s'y limiter) la rétinopathie diabétique proliférative, la maladie vasculaire rétinienne sévère et la dégénérescence maculaire liée à l'âge avancée
• Les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou de torsades de pointes (TdP), ou de prise de médicaments allongeant l'intervalle QT, ne sont pas éligibles