Тестирование безопасности CB-5339 у пациентов с раком

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденными метастатическими или местно-распространенными (не поддающимися хирургическому вмешательству) солидными опухолями, заболевание которых прогрессировало на фоне стандартной терапии или для которых не существует доступной стандартной терапии или терапии, которая, как известно, продлевает выживаемость; или агрессивная лимфома, которые отказались или не имеют оставшихся вариантов лечения (например, трансплантация стволовых клеток). Пациенты с индолентными лимфомами должны пройти 3 или более предшествующих схем терапии.
• Любая предыдущая терапия должна быть завершена >= 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С) или, если известно, >= 5 периодов полувыведения предшествующего агента (в зависимости от того, что короче) до включения в протокол (минимум 1 неделя). между предшествующей терапией и включением в исследование), и участник должен восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности. Предварительное радикальное облучение должно быть завершено >= за 4 недели или паллиативное облучение должно быть завершено >= за 2 недели до включения в исследование, а все сопутствующие токсические эффекты должны быть устранены до приемлемого уровня (пациенты, участвующие в исследовании, могут иметь право на паллиативную лучевую терапию нецелевых поражений после 2 цикла терапии по усмотрению главного исследователя [ИП]). Пациентам должно быть >= 2 недель с момента введения любого исследуемого препарата в рамках исследования фазы 0 (когда вводится субтерапевтическая доза препарата) по усмотрению ИП, и они должны восстановиться до степени 1 или исходного уровня от любой токсичности.
• Пациенты, ранее проходившие терапию моноклональными антителами, должны пройти эту терапию >= 6 недель (или 3 периода полувыведения антитела, в зависимости от того, что короче) до включения в протокол (минимум 1 неделя между предшествующей терапией и включением в исследование).
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%) и ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (пациенты с солидными опухолями)
• Тромбоциты >= 75 000/мкл (пациенты с лимфомой)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения или 60 мл/мин/1,73 м ^ 2 для пациентов с уровнем креатинина выше 1,5-кратной нормы учреждения
• Воздействие CB-5339 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что агенты-ингибиторы p97 могут быть тератогенными, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также в течение 4 месяца спустя. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения CB-5339.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Субъекты в расширенной когорте также должны быть готовы пройти две основные процедуры биопсии, если есть поражение, поддающееся биопсии.
• Фракция выброса левого желудочка >= нижняя граница нормы по эхокардиограмме (ЭХО) при поступлении
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) <470 мс с использованием поправки Фридериции

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты

• Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего, активную или неконтролируемую инфекцию, иммунодефицит, гепатит В, гепатит С, активный туберкулез, неконтролируемую астму, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию. , инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нарушение мозгового кровообращения / инсульт в течение последних 6 месяцев или психическое заболевание / социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом исключаются из этого клинического исследования, за исключением пациентов, у которых статус метастазов в головной мозг остается стабильным в течение >= 4 недель после лечения метастазов в головной мозг. Пациенты, получающие противосудорожные препараты, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя при условии, что эти пациенты принимают нефермент-индуцирующие противосудорожные препараты или могут быть переведены на эти препараты.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку CB-5339 может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этим агентом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится CB-5339.
• Текущая или предыдущая история заболевания сетчатки, угрожающего зрению, включая (но не ограничиваясь) пролиферативную диабетическую ретинопатию, тяжелое заболевание сосудов сетчатки и прогрессирующую возрастную дегенерацию желтого пятна.
• Пациенты с удлинением интервала QT или желудочковой тахикардией типа «пируэт» (TdP) в анамнезе или принимающие препараты, удлиняющие интервал QT, не подходят.