Testowanie bezpieczeństwa CB-5339 u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z udokumentowanymi histologicznie guzami litymi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanymi (niekwalifikującymi się do operacji) guzami litymi, u których nastąpiła progresja choroby podczas standardowej terapii lub w przypadku których nie ma dostępnej standardowej terapii lub terapii, o której wiadomo, że przedłuża przeżycie; lub agresywnego chłoniaka, którzy odmówili lub nie mają pozostałych możliwości wyleczenia (np. przeszczep komórek macierzystych). Pacjenci z chłoniakami indolentnymi musieli wcześniej przejść 3 lub więcej schematów leczenia
• Każda wcześniejsza terapia musi być zakończona >= 4 tygodnie (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) lub, jeśli jest znany, >= 5 okresów półtrwania wcześniejszego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do protokołu (minimum 1 tydzień między wcześniejszą terapią a włączeniem do badania), a uczestnik musiał powrócić do poziomu kwalifikowalności po wcześniejszej toksyczności. Wcześniejsza definitywna radioterapia powinna być zakończona >= 4 tygodnie lub radioterapia paliatywna >= 2 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszystkie związane z nią toksyczności ustąpią do poziomów kwalifikujących (pacjenci biorący udział w badaniu mogą kwalifikować się do paliatywnej radioterapii zmian niecelowanych po 2 cykle terapii według uznania głównego badacza [PI]. Pacjenci muszą być >= 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek środka badanego w ramach badania fazy 0 (w którym podawana jest dawka subterapeutyczna leku) według uznania PI i powinni powrócić do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego po wszelkich objawach toksyczności
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami monoklonalnymi, musieli ukończyć tę terapię >= 6 tygodni (lub 3 okresy półtrwania przeciwciała, w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed włączeniem do protokołu (minimum 1 tydzień między wcześniejszą terapią a włączeniem do badania)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) i oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/mcL (pacjenci z guzami litymi)
• Płytki >= 75 000/ml (pacjenci z chłoniakiem)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce LUB 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5 x normy w placówce
• Wpływ CB-5339 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ inhibitory p97 mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; 4 miesiące później. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania CB-5339
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci z kohorty ekspansji muszą również wyrazić chęć poddania się dwóm procedurom biopsji gruboigłowej, jeśli występuje zmiana nadająca się do biopsji
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= dolna granica normy na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) przy wejściu
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) < 470 ms przy użyciu poprawki Fridericia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane

• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi czynną lub niekontrolowaną infekcją, niedoborami odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, czynną gruźlicą, niekontrolowaną astmą, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca , zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, incydent naczyniowo-mózgowy/udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez >= 4 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu. Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza, pod warunkiem, że ci pacjenci przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów lub mogą przejść na te leki
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ CB-5339 może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tym środkiem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CB-5339
• Obecna lub przebyta w przeszłości choroba siatkówki zagrażająca wzrokowi, w tym (między innymi) proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, ciężka choroba naczyń siatkówki i zaawansowane zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem
• Pacjenci z wywiadem wydłużenia odstępu QT lub torsades de pointes (TdP) lub przyjmujący leki wydłużające odstęp QT nie kwalifikują się