Testar säkerheten för CB-5339 hos patienter med cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt dokumenterade metastaserande eller lokalt avancerade (ej mottagliga för kirurgi) solida tumörer vars sjukdom har fortskridit med standardterapi eller för vilka det inte finns någon tillgänglig standardterapi eller terapi som är känd för att förlänga överlevnaden; eller aggressivt lymfom som har vägrat eller inte har några återstående botande alternativ (t.ex. stamcellstransplantation). Patienter med indolent lymfom måste ha genomgått 3 eller fler tidigare behandlingsregimer
• All tidigare behandling måste ha avslutats >= 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) eller, om känd, >= 5 halveringstider av det tidigare läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före inskrivning enligt protokoll (minst 1 vecka mellan tidigare terapi och studieinskrivning), och deltagaren måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet. Tidigare definitiv strålning borde ha avslutats >= 4 veckor eller palliativ strålning borde ha avslutats >= 2 veckor före studieregistrering och alla associerade toxiciteter lösta till behörighetsnivåer (patienter som studerar kan vara berättigade till palliativ strålbehandling mot icke-målinriktade lesioner efter 2 behandlingscykler enligt huvudutredarens [PI]:s gottfinnande). Patienterna måste vara >= 2 veckor sedan något prövningsmedel administrerats som en del av en fas 0-studie (där en subterapeutisk dos av läkemedel administreras) enligt PI:s gottfinnande och bör ha återhämtat sig till grad 1 eller baslinje från alla toxiciteter
• Patienter som tidigare har fått monoklonal antikroppsbehandling måste ha fullföljt den behandlingen >= 6 veckor (eller 3 halveringstider av antikroppen, beroende på vilket som är kortast) före inskrivning enligt protokoll (minst 1 vecka mellan tidigare behandling och studieinskrivning)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) och förväntad livslängd > 3 månader
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL (patienter med solida tumörer)
• Trombocyter >= 75 000/mcL (lymfompatienter)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN ELLER 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över 1,5 x institutionell normal
• Effekterna av CB-5339 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom p97-hämmare kan vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet och för 4 månader efteråt. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av CB-5339
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Försökspersoner i expansionskohorten måste också vara villiga att genomgå två kärnbiopsiprocedurer om det finns en lesion som är mottaglig för biopsi
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= den nedre normalgränsen genom ekokardiogram (ECHO) vid ingång
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) < 470 ms med Fridericias korrigering

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som får andra undersökningsmedel

• Patienter med kliniskt signifikanta sjukdomar som skulle äventyra deltagandet i studien, inklusive men inte begränsat till aktiv eller okontrollerad infektion, immunbrister, hepatit B, hepatit C, aktiv tuberkulos, okontrollerad astma, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi , hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, cerebral vaskulär olycka/stroke under de senaste 6 månaderna, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med kända hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit exkluderas från denna kliniska prövning, med undantag för patienter vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i >= 4 veckor efter behandling av hjärnmetastaserna. Patienter som får läkemedel mot anfall kan skrivas in efter huvudutredarens bedömning förutsatt att dessa patienter tar icke-enzyminducerande läkemedel mot anfall eller kan konverteras till dessa.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom CB-5339 kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med detta medel, bör amningen avbrytas om modern behandlas med CB-5339
• Nuvarande eller tidigare historia av synhotande retinal sjukdom, inklusive (men inte begränsat till) proliferativ diabetisk retinopati, allvarlig retinal vaskulär sjukdom och avancerad åldersrelaterad makuladegeneration
• Patienter med en historia av QT-förlängning eller Torsades de pointes (TdP), eller som har tagit QT-förlängande läkemedel, är inte berättigade