Test af sikkerheden ved CB-5339 hos patienter med kræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret metastaserende eller lokalt fremskredne (ikke modtagelige for kirurgi) solide tumorer, hvis sygdom har udviklet sig med standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen tilgængelig standardterapi eller terapi, der vides at forlænge overlevelsen; eller aggressivt lymfom, som har nægtet eller ikke har nogen resterende helbredende muligheder (f.eks. stamcelletransplantation). Patienter med indolente lymfomer skal have gennemgået 3 eller flere tidligere behandlingsregimer
• Enhver tidligere behandling skal være afsluttet >= 4 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) eller, hvis kendt, >= 5 halveringstider af det tidligere lægemiddel (alt efter hvad der er kortest) før optagelse på protokollen (minimum 1 uge mellem tidligere behandling og studietilmelding), og deltageren skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet. Forudgående endelig stråling skulle være afsluttet >= 4 uger eller palliativ stråling skulle være afsluttet >= 2 uger før studieindskrivning, og alle associerede toksiciteter er løst til berettigelsesniveauer (patienter i undersøgelsen kan være berettiget til palliativ strålebehandling til ikke-målrettede læsioner efter 2 behandlingscyklusser efter den primære investigator [PI]'s skøn). Patienterne skal være >= 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel administreret som en del af et fase 0-studie (hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet administreres) efter PI's skøn og burde være kommet sig til grad 1 eller baseline fra enhver toksicitet
• Patienter, som tidligere har haft monoklonalt antistofbehandling, skal have afsluttet denne behandling >= 6 uger (eller 3 halveringstider af antistoffet, alt efter hvad der er kortest) før optagelse efter protokol (minimum 1 uge mellem tidligere behandling og undersøgelsesindskrivning)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) og forventet levetid > 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL (patienter med solide tumorer)
• Blodplader >= 75.000/mcL (lymfompatienter)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN ELLER 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over 1,5 x institutionel normal
• Virkningerne af CB-5339 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi p97-hæmmere kan være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og for 4 måneder efter. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af CB-5339 administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Forsøgspersoner på ekspansionskohorten skal også være villige til at gennemgå to kernebiopsiprocedurer, hvis der er en læsion, der er modtagelig for biopsi
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= den nedre normalgrænse ved ekkokardiogram (ECHO) ved indgang
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) < 470 ms ved hjælp af Fridericias korrektion

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler

• Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter, hepatitis B, hepatitis C, aktiv tuberkulose, ukontrolleret astma, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi , myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i >= 4 uger efter behandling af hjernemetastaserne. Patienter på medicin mod krampeanfald kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn, forudsat at disse patienter tager ikke-enzym-inducerende medicin mod krampeanfald eller kan konverteres til disse.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CB-5339 kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med dette middel, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med CB-5339
• Nuværende eller tidligere historie med synstruende nethindesygdom, herunder (men ikke begrænset til) proliferativ diabetisk retinopati, svær nethindekarsygdom og fremskreden aldersrelateret makuladegeneration
• Patienter med en historie med QT-forlængelse eller Torsades de pointes (TdP) eller med at tage QT-forlængende medicin er ikke kvalificerede