Prueba de la seguridad de CB-5339 en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (no susceptibles de cirugía) documentados histológicamente cuya enfermedad ha progresado con la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar disponible o una terapia que prolongue la supervivencia; o linfoma agresivo que se han negado o no tienen opciones curativas restantes (p. ej., trasplante de células madre). Los pacientes con linfomas indolentes deben haberse sometido a 3 o más regímenes de tratamiento previos.
• Cualquier terapia previa debe haber sido completada >= 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C) o, si se conoce, >= 5 vidas medias del agente anterior (lo que sea más corto) antes de la inscripción en el protocolo (mínimo de 1 semana entre la terapia previa y la inscripción en el estudio), y el participante debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa. La radiación definitiva previa debe haberse completado >= 4 semanas o la radiación paliativa debe haberse completado >= 2 semanas antes de la inscripción en el estudio y todas las toxicidades asociadas se resolvieron a niveles de elegibilidad (los pacientes en el estudio pueden ser elegibles para radioterapia paliativa para lesiones no dirigidas después de 2 ciclos de terapia a discreción del investigador principal [PI]). Los pacientes deben tener >= 2 semanas desde que se administró cualquier agente en investigación como parte de un estudio de fase 0 (donde se administra una dosis subterapéutica del fármaco) a discreción del PI y deben haberse recuperado al grado 1 o al inicio de cualquier toxicidad.
• Los pacientes que hayan recibido una terapia previa con anticuerpos monoclonales deben haber completado esa terapia >= 6 semanas (o 3 vidas medias del anticuerpo, lo que sea más corto) antes de la inscripción en el protocolo (mínimo de 1 semana entre la terapia previa y la inscripción en el estudio)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %) y esperanza de vida > 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL (pacientes con tumor sólido)
• Plaquetas >= 75,000/mcL (pacientes con linfoma)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional O 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de 1,5 x normal institucional
• Se desconocen los efectos de CB-5339 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que los agentes inhibidores de p97 pueden ser teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante 4 meses después. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de CB-5339.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los sujetos de la cohorte de expansión también deben estar dispuestos a someterse a dos procedimientos de biopsia central si hay una lesión susceptible de biopsia.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= el límite inferior de lo normal por ecocardiograma (ECHO) al ingreso
• Intervalo QT medio corregido para frecuencia cardiaca (QTc) < 470 ms utilizando la corrección de Fridericia

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación

• Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que comprometerían la participación en el estudio, incluidas, entre otras, infección activa o no controlada, inmunodeficiencias, hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis activa, asma no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada. , infarto de miocardio en los últimos 6 meses, accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante >= 4 semanas después del tratamiento de las metástasis cerebrales. Los pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos pueden inscribirse a discreción del investigador principal, siempre que estos pacientes estén tomando medicamentos anticonvulsivos que no induzcan enzimas o que puedan convertirse a estos.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque CB-5339 puede tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con este agente, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con CB-5339.
• Historial actual o previo de enfermedad retiniana que amenaza la vista, que incluye (pero no se limita a) retinopatía diabética proliferativa, enfermedad vascular retiniana grave y degeneración macular avanzada relacionada con la edad
• Los pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o Torsades de pointes (TdP), o de tomar medicamentos que prolongan el intervalo QT, no son elegibles.