CB-5339:n turvallisuuden testaus syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai paikallisesti edennyt (ei leikkaukseen soveltuva) kiinteitä kasvaimia, joiden sairaus on edennyt tavanomaisessa hoidossa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa tai hoitoa, jonka tiedetään pidentävän eloonjäämistä; tai aggressiivinen lymfooma, jotka ovat kieltäytyneet tai joilla ei ole jäljellä hoitovaihtoehtoja (esim. kantasolusiirto). Potilaille, joilla on indolentti lymfooma, on täytynyt käydä läpi vähintään kolme aiempaa hoito-ohjelmaa
• Kaikki aiemmat hoidot on täytynyt saada loppuun >= 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä) tai, jos tiedetään, >= 5 aiemman lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen protokollaan kirjaamista (vähintään 1 viikko aiemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä), ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta. Aiempi lopullinen sädehoito olisi pitänyt saada loppuun >= 4 viikkoa tai palliatiivinen säteilytys olisi pitänyt saada loppuun >= 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja kaikki siihen liittyvät toksisuudet ovat hävinneet kelpoisuustasoille (tutkimuksessa olevat potilaat voivat olla kelvollisia palliatiiviseen sädehoitoon ei-kohdennettuihin leesioihin sen jälkeen 2 hoitojaksoa päätutkijan [PI] harkinnan mukaan). Potilaiden on oltava yli 2 viikkoa siitä, kun mitä tahansa tutkimusainetta on annettu osana vaiheen 0 tutkimusta (jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) PI:n harkinnan mukaan, ja heidän on oltava toipunut asteelle 1 tai lähtötasolle kaikista toksisista vaikutuksista.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa, on täytynyt saada tämä hoito yli 6 viikkoa (tai vasta-aineen 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %) ja elinajanodote > 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (kiinteä kasvainpotilaat)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL (lymfoomapotilaat)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 x laitosnormaali
• CB-5339:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska p97-inhibiittorit voivat olla teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden kuluttua. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CB-5339:n antamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Laajennuskohortin koehenkilöiden on myös oltava valmiita suorittamaan kaksi ydinbiopsiamenettelyä, jos on leesio, joka voidaan tehdä biopsialla
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= normaalin alaraja kaikukardiogrammin (ECHO) mukaan tulon yhteydessä
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) < 470 ms Friderician korjauksella

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka vaarantaisivat osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aktiivinen tai hallitsematon infektio, immuunipuutos, hepatiitti B, hepatiitti C, aktiivinen tuberkuloosi, hallitsematon astma, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö , sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, lukuun ottamatta potilaita, joiden aivometastaattien tila on pysynyt vakaana >= 4 viikkoa aivometastaasien hoidon jälkeen. Päätutkijan harkinnan mukaan voidaan ottaa kouristuslääkkeitä käyttäviä potilaita edellyttäen, että nämä potilaat käyttävät ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä tai heidät voidaan muuttaa sellaisiksi.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CB-5339:llä saattaa olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tällä lääkeaineella, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CB-5339:lla.
• Nykyinen tai aikaisempi näköä uhkaava verkkokalvosairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, vaikea verkkokalvon verisuonisairaus ja pitkälle edennyt ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut QT-ajan pidentyminen tai Torsades de pointes (TdP) tai jotka käyttävät QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä, eivät ole kelvollisia.