Testování bezpečnosti CB-5339 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky zdokumentovanými metastatickými nebo lokálně pokročilými (neoperabilními) solidními nádory, jejichž onemocnění progredovalo standardní léčbou nebo pro něž neexistuje žádná dostupná standardní terapie nebo terapie, o nichž je známo, že by prodlužovaly přežití; nebo agresivní lymfom, kteří odmítli nebo nemají žádné zbývající léčebné možnosti (např. transplantaci kmenových buněk). Pacienti s indolentními lymfomy musí podstoupit 3 nebo více předchozích léčebných režimů
• Jakákoli předchozí léčba musí být dokončena >= 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) nebo, je-li známo, >= 5 poločasů předchozí látky (podle toho, co je kratší) před zařazením do protokolu (minimálně 1 týden mezi předchozí terapií a zařazením do studie) a účastník se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity. Předchozí definitivní ozařování by mělo být dokončeno >= 4 týdny nebo paliativní záření by mělo být dokončeno >= 2 týdny před zařazením do studie a všechny související toxicity by měly být vyřešeny na úrovně způsobilosti (pacienti ve studii mohou být způsobilí pro paliativní radioterapii necílených lézí po 2 cykly terapie podle uvážení hlavního zkoušejícího [PI]). Pacienti musí být >= 2 týdny od doby, kdy byla jakákoliv hodnocená látka podána jako součást studie fáze 0 (kde je podávána subterapeutická dávka léku) podle uvážení PI a měli by se zotavit na stupeň 1 nebo výchozí úroveň z jakýchkoli toxicit
• Pacienti, kteří měli předchozí terapii monoklonálními protilátkami, musí tuto terapii dokončit >= 6 týdnů (nebo 3 poločasy protilátky, podle toho, co je kratší) před zařazením do protokolu (minimálně 1 týden mezi předchozí terapií a zařazením do studie)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %) a očekávaná délka života > 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (pacienti se solidním nádorem)
• Krevní destičky >= 75 000/mcL (pacienti s lymfomem)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN NEBO 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad 1,5 násobek ústavní normy
• Účinky CB-5339 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože inhibitory p97 mohou být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po 4 měsíce poté. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání CB-5339
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Subjekty v expanzní kohortě musí být také ochotny podstoupit dva základní bioptické postupy, pokud existuje léze vhodná k biopsii
• Ejekční frakce levé komory >= dolní hranice normálu podle echokardiogramu (ECHO) při vstupu
• Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) < 470 ms pomocí Fridericiovy korekce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky

• Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by ohrozila účast ve studii, včetně, ale bez omezení, aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitních nedostatků, hepatitidy B, hepatitidy C, aktivní tuberkulózy, nekontrolovaného astmatu, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie , infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, cévní mozková příhoda/mrtvice během posledních 6 měsíců nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

  • Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu >= 4 týdnů po léčbě mozkových metastáz. Pacienti užívající léky proti záchvatům mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího za předpokladu, že tito pacienti užívají léky proti záchvatům neindukující enzymy nebo mohou být převedeni na tyto léky.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CB-5339 může mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky tímto přípravkem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena CB-5339
• Současná nebo předchozí anamnéza zrak ohrožujícího onemocnění sítnice, včetně (mimo jiné) proliferativní diabetické retinopatie, závažného vaskulárního onemocnění sítnice a pokročilé věkem podmíněné makulární degenerace
• Pacienti s anamnézou prodloužení QT intervalu nebo Torsades de pointes (TdP) nebo užívající léky prodlužující QT interval nejsou způsobilí