Testare la sicurezza del CB-5339 nei pazienti affetti da cancro

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati (non suscettibili di intervento chirurgico) documentati istologicamente la cui malattia è progredita con la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard disponibile o una terapia nota per prolungare la sopravvivenza; o linfoma aggressivo che hanno rifiutato o non hanno opzioni curative rimanenti (ad esempio, trapianto di cellule staminali). I pazienti con linfomi indolenti devono essere stati sottoposti a 3 o più regimi terapeutici precedenti
• Qualsiasi terapia precedente deve essere stata completata >= 4 settimane (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C) o, se nota, >= 5 emivite dell'agente precedente (qualunque sia più breve) prima dell'arruolamento nel protocollo (minimo 1 settimana tra la terapia precedente e l'arruolamento nello studio) e il partecipante deve essersi ripreso ai livelli di ammissibilità dalla precedente tossicità. La precedente radioterapia definitiva deve essere stata completata >= 4 settimane o la radioterapia palliativa deve essere stata completata >= 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e tutte le tossicità associate devono essere risolte ai livelli di ammissibilità (i pazienti in studio possono essere idonei alla radioterapia palliativa per lesioni non mirate dopo 2 cicli di terapia a discrezione del ricercatore principale [PI]). I pazienti devono essere >= 2 settimane da qualsiasi agente sperimentale somministrato come parte di uno studio di fase 0 (in cui viene somministrata una dose sub-terapeutica del farmaco) a discrezione del PI e devono essere guariti al grado 1 o al basale da qualsiasi tossicità
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi monoclonali devono aver completato tale terapia >= 6 settimane (o 3 emivite dell'anticorpo, a seconda di quale sia più breve) prima dell'arruolamento nel protocollo (minimo 1 settimana tra la terapia precedente e l'arruolamento nello studio)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) e aspettativa di vita > 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL (pazienti con tumore solido)
• Piastrine >= 75.000/mcL (pazienti con linfoma)
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
• Creatinina =< 1,5 x ULN istituzionale OPPURE 60 ml/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte il normale istituzionale
• Gli effetti di CB-5339 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti inibitori di p97 possono essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di CB-5339
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I soggetti nella coorte di espansione devono anche essere disposti a sottoporsi a due procedure di biopsia centrale se esiste una lesione suscettibile di biopsia
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= il limite inferiore della norma all'ecocardiogramma (ECHO) all'ingresso
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) < 470 ms utilizzando la correzione di Fridericia

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali

• Pazienti con malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, incluse ma non limitate a infezioni attive o non controllate, deficienze immunitarie, epatite B, epatite C, tubercolosi attiva, asma non controllato, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata , infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, incidente vascolare cerebrale/ictus negli ultimi 6 mesi o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per >= 4 settimane dopo il trattamento delle metastasi cerebrali. I pazienti che assumono farmaci antiepilettici possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale, a condizione che questi pazienti stiano assumendo farmaci antiepilettici non induttori enzimatici o possano essere convertiti a questi
• Le donne incinte sono escluse da questo studio perché CB-5339 può avere il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questo agente, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con CB-5339
• Anamnesi attuale o precedente di malattia retinica pericolosa per la vista, inclusa (ma non limitata a) retinopatia diabetica proliferativa, grave malattia vascolare retinica e degenerazione maculare senile avanzata
• I pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QT o di Torsades de pointes (TdP), o di assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QT, non sono ammissibili