Testen van de veiligheid van CB-5339 bij patiënten met kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch gedocumenteerde gemetastaseerde of lokaal gevorderde (niet vatbaar voor chirurgie) solide tumoren bij wie de ziekte is gevorderd met standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is of therapie waarvan bekend is dat deze de overleving verlengt; of agressief lymfoom die hebben geweigerd of geen resterende curatieve opties hebben (bijv. stamceltransplantatie). Patiënten met indolente lymfomen moeten 3 of meer eerdere therapieregimes hebben ondergaan
• Alle eerdere therapieën moeten >= 4 weken (6 weken voor nitroso-urea en mitomycine C) of, indien bekend, >= 5 halfwaardetijden van het eerdere middel (welke van de twee het kortst is) voltooid zijn voorafgaand aan opname in het protocol (minimaal 1 week tussen eerdere therapie en studie-inschrijving), en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit. Eerdere definitieve bestraling had >= 4 weken moeten zijn voltooid of palliatieve bestraling had moeten zijn voltooid >= 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving en alle bijbehorende toxiciteiten moesten zijn opgelost tot geschiktheidsniveaus (patiënten in studie kunnen in aanmerking komen voor palliatieve radiotherapie voor niet-gerichte laesies na 2 therapiecycli naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI]. Patiënten moeten >= 2 weken geleden zijn sinds enig onderzoeksmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek (waarbij een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend) naar goeddunken van de PI en moeten hersteld zijn tot graad 1 of basislijn van eventuele toxiciteiten
• Patiënten die eerder een monoklonale antilichaamtherapie hebben gehad, moeten die therapie >= 6 weken (of 3 halfwaardetijden van het antilichaam, afhankelijk van welke korter is) hebben voltooid voorafgaand aan opname in het protocol (minimaal 1 week tussen eerdere therapie en studie-inschrijving)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) en levensverwachting > 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (patiënten met vaste tumor)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl (lymfoompatiënten)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN OF 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met een creatininegehalte van meer dan 1,5 x normaal van de instelling
• De effecten van CB-5339 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat p97-remmers teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en voor 4 maanden daarna. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van CB-5339.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Proefpersonen in het uitbreidingscohort moeten ook bereid zijn om twee kernbiopsieprocedures te ondergaan als er een laesie is die vatbaar is voor biopsie
• Linkerventrikelejectiefractie >= de ondergrens van normaal volgens echocardiogram (ECHO) bij binnenkomst
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) < 470 ms met behulp van Fridericia's correctie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen

• Patiënten met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties, hepatitis B, hepatitis C, actieve tuberculose, ongecontroleerd astma, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden, cerebrovasculair accident/beroerte in de afgelopen 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met bekende hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deelname aan deze klinische studie, met uitzondering van patiënten bij wie de hersenmetastasestatus stabiel is gebleven gedurende >= 4 weken na behandeling van de hersenmetastasen. Patiënten die anti-epileptische medicatie gebruiken, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, op voorwaarde dat deze patiënten niet-enzym-inducerende anti-epileptische medicatie gebruiken of hierop kunnen worden overgeschakeld
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat CB-5339 mogelijk teratogene of abortieve effecten kan hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met dit middel, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met CB-5339
• Huidige of eerdere voorgeschiedenis van gezichtsbedreigende retinale aandoeningen, waaronder (maar niet beperkt tot) proliferatieve diabetische retinopathie, ernstige retinale vasculaire aandoeningen en gevorderde leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van QT-verlenging of Torsades de pointes (TdP), of van het gebruik van QT-verlengende medicijnen, komen niet in aanmerking