Testando a segurança do CB-5339 em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados documentados histologicamente (não passíveis de cirurgia) cuja doença progrediu com a terapia padrão ou para os quais não há terapia padrão disponível ou terapia conhecida por prolongar a sobrevida; ou linfoma agressivo que recusaram ou não têm opções curativas restantes (por exemplo, transplante de células-tronco). Pacientes com linfomas indolentes devem ter sido submetidos a 3 ou mais regimes de terapia anteriores
• Qualquer terapia anterior deve ter sido concluída >= 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C) ou, se conhecida, >= 5 meias-vidas do agente anterior (o que for menor) antes da inscrição no protocolo (mínimo de 1 semana entre a terapia anterior e a inscrição no estudo), e o participante deve ter recuperado os níveis de elegibilidade da toxicidade anterior. A radiação definitiva prévia deve ter sido concluída >= 4 semanas ou a radiação paliativa deve ter sido concluída >= 2 semanas antes da inscrição no estudo e todas as toxicidades associadas resolvidas para níveis de elegibilidade (os pacientes no estudo podem ser elegíveis para radioterapia paliativa para lesões não direcionadas após 2 ciclos de terapia a critério do investigador principal [PI]). Os pacientes devem ter >= 2 semanas desde que qualquer agente experimental foi administrado como parte de um estudo de fase 0 (onde uma dose subterapêutica do medicamento é administrada) a critério do PI e deve ter recuperado para grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades
• Os pacientes que tiveram terapia anterior com anticorpo monoclonal devem ter concluído essa terapia >= 6 semanas (ou 3 meias-vidas do anticorpo, o que for menor) antes da inscrição no protocolo (mínimo de 1 semana entre a terapia anterior e a inscrição no estudo)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) e expectativa de vida > 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL (pacientes com tumor sólido)
• Plaquetas >= 75.000/mcL (pacientes com linfoma)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional OU 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5 x normal institucional
• Os efeitos do CB-5339 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores de p97 podem ser teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e para 4 meses depois. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do CB-5339
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os indivíduos na coorte de expansão também devem estar dispostos a passar por dois procedimentos de biópsia central se houver uma lesão passível de biópsia
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= o limite inferior do normal por ecocardiograma (ECO) na entrada
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) < 470 ms usando a correção de Fridericia

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental

• Pacientes com doenças clinicamente significativas que comprometeriam a participação no estudo, incluindo, entre outros, infecção ativa ou não controlada, deficiências imunológicas, hepatite B, hepatite C, tuberculose ativa, asma não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada , infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, acidente vascular cerebral/derrame cerebral nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico, com exceção dos pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por >= 4 semanas após o tratamento das metástases cerebrais. Os pacientes em uso de medicamentos anticonvulsivantes podem ser inscritos a critério do investigador principal, desde que esses pacientes estejam tomando medicamentos anticonvulsivantes não indutores de enzimas ou possam ser convertidos para estes
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o CB-5339 pode ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com este agente, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com CB-5339
• Histórico atual ou anterior de doença retiniana que ameaça a visão, incluindo (mas não limitado a) retinopatia diabética proliferativa, doença vascular retiniana grave e degeneração macular relacionada à idade avançada
• Pacientes com histórico de prolongamento do intervalo QT ou de Torsades de pointes (TdP) ou de uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT não são elegíveis