Tester sikkerheten til CB-5339 hos pasienter med kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk dokumentert metastaserende eller lokalt avanserte (ikke mottagelig for kirurgi) solide svulster hvis sykdom har progrediert med standardbehandling eller som det ikke er tilgjengelig standardbehandling eller terapi for som er kjent for å forlenge overlevelsen; eller aggressivt lymfom som har nektet eller ikke har noen gjenværende kurative alternativer (f.eks. stamcelletransplantasjon). Pasienter med indolente lymfomer må ha gjennomgått 3 eller flere tidligere behandlingsregimer
• Enhver tidligere behandling må ha vært fullført >= 4 uker (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C) eller, hvis kjent, >= 5 halveringstider av det tidligere legemidlet (det som er kortest) før innrullering på protokollen (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering), og deltakeren må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet. Tidligere definitiv stråling burde vært fullført >= 4 uker eller palliativ stråling burde vært fullført >= 2 uker før studieregistrering og alle tilhørende toksisiteter løst til kvalifikasjonsnivåer (pasienter på studien kan være kvalifisert for palliativ strålebehandling mot ikke-målrettede lesjoner etter 2 sykluser med terapi etter hovedforskerens [PI]s skjønn). Pasienter må være >= 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel administrert som en del av en fase 0-studie (hvor en subterapeutisk dose av legemidlet administreres) etter PIs skjønn og bør ha kommet seg til grad 1 eller baseline fra enhver toksisitet
• Pasienter som tidligere har hatt monoklonalt antistoffbehandling, må ha fullført den behandlingen >= 6 uker (eller 3 halveringstider av antistoffet, avhengig av hva som er kortest) før innrullering etter protokoll (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) og forventet levealder > 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL (pasienter med solide svulster)
• Blodplater >= 75 000/mcL (lymfompasienter)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 x institusjonsnormalen
• Effekten av CB-5339 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi p97-hemmere kan være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og for 4 måneder etterpå. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført CB-5339-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Personer i ekspansjonskohorten må også være villige til å gjennomgå to kjernebiopsiprosedyrer hvis det er en lesjon som kan biopsi
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= nedre normalgrense ved ekkokardiogram (ECHO) ved inngang
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) < 470 ms med Fridericias korreksjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler

• Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som ville kompromittere deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter, hepatitt B, hepatitt C, aktiv tuberkulose, ukontrollert astma, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi , hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, cerebral vaskulær ulykke/slag i løpet av de siste 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien, med unntak av pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i >= 4 uker etter behandling av hjernemetastaser. Pasienter som får medisiner mot anfall kan registreres etter hovedforskerens skjønn, forutsatt at disse pasientene tar ikke-enzym-induserende medisiner mot anfall eller kan konverteres til disse.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CB-5339 kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med dette middelet, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med CB-5339
• Nåværende eller tidligere historie med synstruende retinal sykdom, inkludert (men ikke begrenset til) proliferativ diabetisk retinopati, alvorlig retinal vaskulær sykdom og avansert aldersrelatert makuladegenerasjon
• Pasienter med en historie med QT-forlengelse eller Torsades de pointes (TdP), eller som har tatt QT-forlengende legemidler, er ikke kvalifisert