测试 CB-5339 在癌症患者中的安全性

纳入标准：

• 患有组织学记录的转移性或局部晚期（不适合手术）实体瘤的患者，其疾病在标准治疗下进展或没有可用的标准治疗或已知可延长生存期的治疗；或侵袭性淋巴瘤，他们拒绝或没有剩余的治疗选择（例如，干细胞移植）。 惰性淋巴瘤患者必须接受过 3 种或以上的既往治疗方案
• 任何先前的治疗必须已经完成 >= 4 周（亚硝基脲类和丝裂霉素 C 为 6 周），或者，如果已知，>= 5 个先前药物的半衰期（以较短者为准），然后再按方案登记（至少 1 周）在之前的治疗和研究登记之间），并且参与者必须已经从之前的毒性中恢复到资格水平。 既往确定性放疗应在 >= 4 周内完成，或姑息性放疗应在研究入组前 >= 2 周内完成，并且所有相关毒性均已解决至合格水平（研究中的患者可能有资格在术后对非靶向病灶进行姑息性放疗由主要研究者 [PI] 决定的 2 个治疗周期）。 患者必须 >= 2 周后作为 0 期研究的一部分施用任何研究药物（其中施用亚治疗剂量的药物）由 PI 决定并且应该已经从任何毒性恢复到 1 级或基线
• 先前接受过单克隆抗体治疗的患者必须在按方案入组前完成该治疗 >= 6 周（或抗体的 3 个半衰期，以较短者为准）（先前治疗和研究入组之间至少间隔 1 周）
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%) 和预期寿命 > 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL（实体瘤患者）
• 血小板 >= 75,000/mcL（淋巴瘤患者）
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
• 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于 1.5 x 机构正常值的患者
• CB-5339 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为 p97 抑制剂可能会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及4个月后。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 CB-5339 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 如果存在适合活检的病变，则扩展队列中的受试者还必须愿意接受两次核心活检程序
• 左心室射血分数 >= 进入时超声心动图 (ECHO) 的正常下限
• 使用 Fridericia 校正后的平均 QT 间期校正心率 (QTc) < 470 ms

排除标准：

• 入组前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者
• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外
• 正在接受任何其他研究药物的患者

• 患有会影响参与研究的临床重大疾病的患者，包括但不限于活动性或不受控制的感染、免疫缺陷、乙型肝炎、丙型肝炎、活动性肺结核、不受控制的哮喘、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常，过去 6 个月内的心肌梗死，过去 6 个月内的脑血管意外/中风，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况。

  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验。
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 患有已知脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外，但在脑转移治疗后脑转移疾病状态保持稳定≥4 周的患者除外。 服用抗癫痫药物的患者可根据主要研究者的判断纳入，前提是这些患者正在服用非酶诱导的抗癫痫药物或可以转换为这些药物
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 CB-5339 可能具有致畸或流产作用。 由于使用该药物治疗母亲后哺乳婴儿存在不良事件的未知但潜在风险，因此如果母亲接受 CB-5339 治疗，应停止母乳喂养
• 当前或既往有威胁视力的视网膜疾病病史，包括（但不限于）增殖性糖尿病视网膜病变、严重的视网膜血管疾病和晚期老年性黄斑变性
• 有 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 病史或服用 QT 间期延长药物的患者不符合条件