再発または難治性の急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、または慢性骨髄単球性白血病の治療のための CLAG-M 化学療法および強度低下条件付けドナー幹細胞移植

包含基準:

• -造血細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）の年齢18〜75歳 60歳以上の患者の場合、<5
• -急性骨髄性白血病（AML）（2016年世界保健機関[WHO]基準）で、一次難治性（7 + 3様化学療法の2サイクルの失敗によって定義される）、高用量シタラビンベースの化学療法の1サイクル、またはベネトクラクスを他の治療法と組み合わせて少なくとも2サイクル）、または治療を受けていないか、最初またはその後の再発の治療に失敗しています。 -形態学的寛解の患者（すなわち 骨髄中の芽球が 5% 未満) ただし、マルチパラメータ フローサイトメトリー、細胞遺伝学/蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、または分子的手段による微小残存病変 (MRD) の証拠は、試験参加の資格があります。 -あいまいな系統の再発または難治性急性白血病の患者（急性未分化白血病、混合表現型急性白血病）は、原発性難治性であるか、未治療または治療に失敗しました 最初またはその後の再発も適格です
• -以前に治療された骨髄異形成症候群（MDS）および慢性骨髄単球性白血病（CMML）の被験者は、少なくとも1つの低メチル化剤（HMA;アザシチジンおよび/またはデシタビン）による前治療として定義され、その疾患は次のようにHMA治療に進行、再発、または難治性でした: 1) アザシチジンまたはデシタビンによる単剤療法で少なくとも 4 サイクル失敗した患者、2) 他の治療薬と組み合わせて HMA を少なくとも 2 サイクル受けた患者。 -導入化学療法の少なくとも1サイクルに失敗したMDSおよびCMMLの被験者も対象となります
• 研究治療の開始前にヒドロキシ尿素を使用することは許可されています。 白血球増加症の症状/徴候を有する患者、WBC > 100,000/uL、または高い腫瘍量の他の合併症が懸念される患者 (例: 播種性血管内凝固症候群) は、白血球除去療法で治療するか、研究治療の開始前にシタラビンを最大 2 回投与することができます (1 回の投与につき最大 500 mg/m^2)。
• カルノフスキー スコア >= 70;東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1
• -非代償性うっ血性心不全および/または制御不能な不整脈および左心室駆出率>= 45％の欠如として定義される適切な心機能
• -ビリルビン=<2.5 x施設の正常上限
• -酸素（O2）要件の欠如として定義された適切な肺機能と、一酸化炭素拡散能力テスト（DLCO）が正しい> = 70％mmHgまたはDLCOが60〜69％mmHgを修正し、酸素分圧（pO2）> = 70 mmHg
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL
• 再発が発生した場合、以前の自家HCTは許可されます > 3ヶ月しかし= < HCT後6ヶ月
• 以前の TBI を含む同種 HCT 最大 3 Gy は、HCT 後 6 か月を超える場合に許容されます
• 刺激された末梢血幹細胞の収集のためのヒト白血球抗原（HLA）が一致する、またはほぼ一致する関連または非関連のドナーが特定され、すぐに利用できる必要があります
• -出産の可能性のある女性と男性は、同意の署名から移植後少なくとも12か月まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 患者は、以前に MDS または AML に対してミトキサントロンまたはクラドリビンベースのレジメンによる化学療法を受けている可能性があります。 患者が以前にCLAG-Mを受けており、このレジメンに敏感であった場合、適格性は研究主任研究者（PI）によってケースバイケースで決定されます
• -書面によるインフォームドコンセント文書（または法定代理人）を理解し、署名する能力

• ドナー: 患者には、HLA が一致する血縁ドナーまたは HLA が一致する非血縁ドナーがいて、標準的な SCCA および/または全米骨髄ドナー プログラム (NMDP) または末梢血幹細胞 (PBSC) の提供に関するその他のドナー センターの基準を満たす必要があります。

  • 関連ドナー：患者に関連し、HLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1について遺伝子型または表現型が同一。 表現型の同一性は、高解像度タイピングによって確認する必要があります

  • 非血縁ドナー:

    • 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応。また
    • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C での抗原不一致のない単一の対立遺伝子のミスマッチですが、高解像度タイピングによる HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 のそれ以外の場合は一致します
    • ドナーの造血細胞生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。 10 個中 10 個の HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が一致する患者に推奨される手順は、HCT の前に、すべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が 10% を超える活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロス マッチを取得する必要があります。 細胞毒性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
    • 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合性の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。

除外基準:

• シアトル小児病院で治療を受けている 18 歳以上の患者
• 活動性中枢神経系 (CNS) 疾患
• -1年未満の生存の可能性に関連する付随疾患
• -アクティブな全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。ただし、疾患が抗菌薬による治療を受けていない場合、および/または制御または安定している場合を除きます。 -骨髄性悪性腫瘍に続発する可能性が高いと考えられる発熱のある患者は適格です
• -この試験で使用される治験薬に対する既知の過敏症または禁忌
• 妊娠または授乳
• -他の承認済みまたは治験中の抗白血病薬との同時治療