재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군 또는 만성 골수단구성 백혈병 치료를 위한 CLAG-M 화학 요법 및 감소된 강도 조절 기증자 줄기 세포 이식

포함 기준:

• 60세 이상 환자의 경우 HCT-CI(Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index) =< 5인 18~75세
• 급성 골수성 백혈병(AML)(2016 세계보건기구[WHO] 기준)이 1차 불응성(2주기의 7+3 유사 화학요법, 1주기의 고용량 시타라빈 기반 화학요법 실패로 정의됨) 또는 베네토클락스와 다른 요법을 병용하여 최소 2주기) 또는 치료를 받지 않았거나 성공적으로 치료되지 않은 첫 번째 또는 후속 재발입니다. 형태학적 관해 상태에 있는 환자(즉, 골수에서 < 5% 모세포) 그러나 다변수 유세포 분석법, 세포유전학/FISH(형광 in situ hybridization) 또는 분자적 수단에 의한 최소 잔류 질병(MRD)의 증거는 시험 참여에 적합합니다. 원발성 불응성이거나 치료되지 않았거나 성공적으로 치료되지 않은 첫 번째 또는 후속 재발에 있는 모호한 계통의 재발성 또는 불응성 급성 백혈병 환자(급성 미분화 백혈병, 혼합형 급성 백혈병)도 자격이 있습니다.
• 다음과 같이 질병이 진행, 재발 또는 HMA 치료에 불응성인 적어도 하나의 저메틸화제(HMA; 아자시티딘 및/또는 데시타빈)로 사전 치료로 정의되는 이전에 치료받은 골수이형성 증후군(MDS) 및 만성 골수구성 백혈병(CMML)을 가진 피험자 : 1) 아자시티딘 또는 데시타빈 단독요법에 4주기 이상 실패한 환자, 2) 다른 치료제와 HMA 병용요법을 2주기 이상 받은 환자. 최소 1주기의 유도 화학 요법에 실패한 MDS 및 CMML 피험자도 자격이 있습니다.
• 연구 치료를 시작하기 전에 수산화요소의 사용이 허용됩니다. 고백혈구증가증의 증상/징후, WBC > 100,000/uL 또는 높은 종양 부담의 다른 합병증(예: 파종성 혈관내 응고)은 백혈구성분채집술로 치료하거나 연구 치료 시작 전에 최대 2회 용량의 시타라빈(용량당 최대 500mg/m^2)을 투여받을 수 있습니다.
• 카르노프스키 점수 >= 70; 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1
• 비대상성 울혈성 심부전 및/또는 조절되지 않는 부정맥이 없고 좌심실 박출률 >= 45%로 정의되는 적절한 심장 기능
• 빌리루빈 = AML, 길버트 증후군 또는 용혈에 의한 간 침윤으로 인한 상승이 아닌 한 2.5 x 제도적 정상 상한
• 산소(O2) 요구 사항이 없고 일산화탄소 확산 능력 검사(DLCO) 정확도 >= 70% mmHg 또는 DLCO 교정 60-69% mmHg 및 산소 분압(pO2) >= 70 mmHg로 정의되는 적절한 폐 기능
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL
• 이전 자가 HCT는 HCT 후 > 3개월이지만 =< 6개월에 재발이 발생한 경우 허용됩니다.
• 이전 TBI 포함 동종 HCT는 HCT 후 > 6개월인 경우 최대 3Gy까지 허용됩니다.
• 자극된 말초혈액 줄기세포 수집을 위한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 또는 거의 일치하는 혈연 또는 비혈연 공여자를 식별하고 즉시 사용할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 동의서 서명부터 이식 후 최소 12개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 이전에 MDS 또는 AML에 대해 미톡산트론 또는 클라드리빈 기반 요법으로 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 환자가 이전에 CLAG-M을 받았고 이 요법에 민감한 경우, 연구 주임 시험자(PI)가 사례별로 적격성을 결정합니다.
• 서면 동의서(또는 법정 대리인)를 이해하고 서명할 수 있는 능력

• 기증자: 환자는 표준 SCCA 및/또는 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 또는 다음과 같은 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 기증에 대한 기타 기증자 센터 기준을 충족하는 HLA 일치 혈연 기증자 또는 HLA 일치 비혈연 기증자가 있어야 합니다.

  • 관련 기증자: 환자와 관련이 있고 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 유전자형 또는 표현형이 동일합니다. 표현형 정체성은 고해상도 타이핑으로 확인되어야 합니다.

  • 무관한 기증자:

    • 고해상도 타이핑으로 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치; 또는
    • 고해상도 타이핑에 의해 정의된 HLA-A, B 또는 C에서 항원 불일치 없이 단일 대립유전자에 대해 불일치하지만 고해상도 타이핑에 의해 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치하지 않음
    • 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 하는 기존 면역반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 HCT 전에 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내면 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA class I allele mismatch가 있는 환자의 경우, PRA 결과와 상관없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 양성 항 공여자 세포독성 교차 일치는 절대적인 공여자 배제입니다.
    • 이식 거부 벡터의 불일치 대립유전자에서 동형접합인 환자와 기증자 쌍은 두 개의 대립유전자 불일치로 간주됩니다. 즉, 환자는 A*0101이고 기증자는 A*0102이며 이러한 유형의 불일치는 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 시애틀 어린이 병원에서 치료를 받고 있는 18세 이상 환자
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환
• 생존 가능성이 1년 미만인 수반되는 질병
• 질병이 항미생물제 및/또는 통제되거나 안정한 치료를 받고 있지 않는 한 활성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염. 골수성 악성종양에 이차적인 것으로 생각되는 열이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 이 시험에 사용된 모든 연구 약물에 대한 알려진 과민성 또는 금기
• 임신 또는 수유
• 기타 승인되었거나 조사 중인 항백혈병 제제와의 동시 치료