CLAG-M 化疗和低强度调理供体干细胞移植治疗复发或难治性急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病

纳入标准：

• 年龄 18-75 岁且造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) =< 5 的患者超过 60 岁
• 原发性难治性急性髓性白血病 (AML)（2016 年世界卫生组织 [WHO] 标准）（定义为 2 个周期的 7+3 类化疗失败，1 个周期的高剂量阿糖胞苷化疗失败，或至少 2 个周期的维奈托克联合其他疗法），或者未治疗或未成功治疗的第一次或随后的复发。 形态学缓解的患者（即 < 5% 的骨髓母细胞），但通过多参数流式细胞术、细胞遗传学/荧光原位杂交 (FISH) 或分子手段证明存在微小残留病 (MRD) 的证据将有资格参加试验。 具有不明确谱系的复发或难治性急性白血病（急性未分化白血病、混合表型急性白血病）的原发性难治性或未经治疗或首次治疗不成功或随后复发的患者也符合条件
• 先前接受过治疗的骨髓增生异常综合征 (MDS) 和慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的受试者，定义为先前使用至少一种低甲基化剂（HMA；阿扎胞苷和/或地西他滨）治疗，其疾病进展、复发或对 HMA 治疗无效，如下所示：1) 至少 4 个周期的阿扎胞苷或地西他滨单药治疗失败的患者，2) 接受至少 2 个周期的 HMA 联合另一种治疗剂的患者。 至少 1 个周期的诱导化疗失败的 MDS 和 CMML 受试者也将符合条件
• 允许在开始研究治疗之前使用羟基脲。 具有白细胞增多症症状/体征的患者，WBC > 100,000/uL 或担心高肿瘤负荷的其他并发症（例如 弥散性血管内凝血）可以用白细胞去除术治疗，或者在开始研究治疗之前可以接受最多 2 剂阿糖胞苷（每剂最多 500 mg/m^2）
• 卡诺夫斯基评分 >= 70；东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1
• 足够的心脏功能定义为没有失代偿性充血性心力衰竭和/或不受控制的心律失常和左心室射血分数 >= 45%
• 胆红素 =< 2.5 x 机构正常上限，除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润
• 足够的肺功能定义为没有氧气 (O2) 要求，并且一氧化碳扩散能力测试 (DLCO) 正确 >= 70% mmHg 或 DLCO 校正 60-69% mmHg 和氧分压 (pO2) >= 70 mmHg
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL
• 如果 HCT 后复发 > 3 个月但 =< 6 个月，则允许先前的自体 HCT
• 如果 HCT 后 > 6 个月，既往含 TBI 的同种异体 HCT 最高 3 Gy 是允许的
• 用于收集受激外周血干细胞的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配或接近匹配的相关或无关供体必须确定并随时可用
• 有生育能力的女性和男性必须同意从签署同意书开始直至移植后至少 12 个月使用充分的避孕措施
• 患者可能之前接受过基于米托蒽醌或克拉屈滨的 MDS 或 AML 化疗方案。 如果患者之前接受过 CLAG-M 并且对该方案敏感，则资格将由研究主要研究者 (PI) 根据具体情况确定
• 能够理解并签署书面知情同意书（或法定代表人）

• 捐赠者：患者必须有符合标准 SCCA 和/或国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 或其他捐赠中心外周血干细胞 (PBSC) 捐赠标准的 HLA 匹配相关捐赠者或 HLA 匹配无关捐赠者，如下所示：

  • 相关供体：与患者相关，HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 在基因型或表型上相同。 表型身份必须通过高分辨率分型来确认

  • 无关捐赠者：

    • 通过高分辨率分型匹配 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1；或者
    • 单个等位基因不匹配，在高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 处没有抗原错配，但在其他方面与高分辨率分型定义的 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配
    • 当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外。 对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在 HCT 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体 (PRA) 筛查。 如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 如果任何细胞毒性交叉匹配检测呈阳性，则应排除供体。 对于 HLA I 类等位基因错配的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对的供体排除
    • 移植排斥载体中错配等位基因纯合的患者和供体对被认为是双等位基因错配，即患者是 A*0101，供体是 A*0102，这种类型的错配是不允许的

排除标准：

• 在西雅图儿童医院接受治疗的患者 >= 18 岁
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病
• 与可能生存期 < 1 年相关的伴随疾病
• 活跃的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，除非疾病正在接受抗微生物药物治疗和/或控制或稳定。 发烧被认为可能继发于骨髓恶性肿瘤的患者符合条件
• 已知对本试验中使用的任何研究药物过敏或禁忌
• 怀孕或哺乳
• 与任何其他已批准或正在研究的抗白血病药物同时治疗