RA患者の神経精神医学的併存症に対する抗炎症治療とハンドトレーニングの効果 (NeuMRA)

以前の研究で得られた情報に基づいて、研究者は次のことを検討したいと考えています。

A. TNF-αまたはJAKシグナル伝達を標的とする抗炎症治療、または

B.手の物理的なトレーニング

RAによって引き起こされる脳の神経精神医学的症状と形態学的変化にプラスの影響を与えます。

これを調査するために、研究者は、観察部分 (1) と介入部分 (2) の 2 つの部分からなる前向き非盲検研究デザインを採用します。 患者は次のいずれかに割り当てられます。

1. 観察部

目的: さまざまな疾患期間の RA 患者の機能障害、炎症、神経精神症状に関連する脳形態のマッピング。

この 80 人の RA 患者を研究するために、Sahlgrenska 大学病院の外来診療所から前向き観察研究のために募集します。

RA患者は、Reumatologi/Sahlgrenska Universitetssjukhuset内の診断レジストリを介して識別されます。

包含基準：45〜75歳の患者。疾患の初期段階で確認された RA 診断 (診断後 1 ～ 3 年、n=20)。疾患の確立された段階（診断後5〜8年、n = 30）および疾患の後期段階（診断後> 12年、n = 30）。

除外基準: MRI イメージングを妨げる条件。例えば、閉所恐怖症。ペースメーカーなど、虚血性脳卒中または脳出血の病歴;神経疾患の病歴;スウェーデン語を読んだりコミュニケーションをとることができないため、インフォームドコンセントを与え、研究アンケートに記入することができません。

その後、患者は研究関連の活動を受けます。リウマチ専門医と作業療法士による臨床検査、採血、身長と体重、腹囲、血圧測定、アンケート（下記および添付参照）、手の単純X線画像、頭部のMRI。

1. * 臨床検査:

   • 確立された疾患活動性スコア 28 プロトコル (DAS28) に従って、圧痛および腫れた関節の数を文書化します (添付ファイル DAS28 を参照)。
   • テンダーポイント、つまり確立された TP 18 プロトコルに従って圧力が加えられたときに痛みを感じる身体の敏感な領域の数の文書化 (添付の TP18 を参照)。
   • 手の関節可動性の記録、
   • 痛み（VAS）、握力、
   • DASHプロトコルによる機能的な腕-肩-手のステータス（添付のHandstatusを参照）。
   • この研究で使用されたアンケートは次のとおりです。

   健康評価質問票 (HAQ)、線維筋痛症質問票 (FIQ)、病院不安およびうつ病尺度 (HADS) (HADS)、簡易型健康調査 (SF-36)、IPAQ (国際身体活動質問票)、障害腕、肩、手（DASH）アンケートの。 患者の診断と薬理学的治療に関する質問 (およびホルモン状態に関する女性の質問) とタバコの習慣も収集されます。

   • 手の放射線画像
   • 頭部の解剖学的 3D MRI は、ほぼ等方性のボクセルとボクセルあたり約 1 mm^3 の解像度で、T1 強調 3D スキャンの標準プロトコルを使用して実行されます。 視野 (FOV) には頭部が完全に含まれ、小脳と髄質を含むように尾側に拡張されます。 MAPER (強化された登録によるマルチアトラス伝播) を使用した自動解剖学的セグメンテーションが適用されます。
2. 介入部分

目的: RA関連の頭蓋内変化に対するTNF-α阻害剤/JAK阻害剤および手の定期的な身体トレーニングの効果を研究すること。 研究者の以前の研究 (Erlandsson 2016; Andersson 2018) の横断的およびパイロット部分で得られた情報に基づいて、彼らは TNF-α または JAK を標的とする抗炎症治療または手の物理的なトレーニングが有効かどうかを調査したいと考えています。 RAによって引き起こされる神経精神医学的症状および脳の形態学的変化に対するプラスの影響。

これを調べるために、各グループに66人の患者を含む2つのグループによる前向き非盲検研究が採用されます。

患者は次のいずれかに割り当てられます。

グループA. TNF-α阻害剤またはJAK阻害剤による薬物療法

グループ B. TNF-α 阻害剤または JAK 阻害剤による安定した治療を受けながら、1 日 2 回 10 分間の物理的な手のトレーニング

包含基準：45〜75歳の患者。 RAを確認し、確立しました。 -TNF-α阻害剤またはJAK阻害剤による治療を受けていないグループAに適格であり、グループBに適格な過去3か月間、TNF-α阻害剤またはJAK阻害剤の安定した治療を受けている。

除外基準：MRI画像、閉所恐怖症を排除するその他の深刻な状態。虚血性脳卒中または脳出血の病歴;神経疾患の病歴;スウェーデン語を読んだりコミュニケーションをとることができないため、インフォームドコンセントを与え、研究アンケートに記入することができません。

グループ A には、サルグレンスカ大学病院の外来を受診し、初めて TNF-α 阻害剤または JAK 阻害剤による治療を開始する予定の RA 患者が含まれます。 TNF-α 阻害剤と JAK 阻害剤はどちらも、RA の薬理学的治療に関する現在の推奨事項に従って、中等度から重度の疾患を有する RA 患者に投与される忍容性が高く、効果的な抗リウマチ薬です (www.svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer/#)。 .

グループ B については、すでに 3 か月から TNF-α または JAK 阻害剤による安定した治療を受けている RA 患者が含まれます。 これらの患者は、作業療法士によって考案された手の運動を 10 分間、1 日 2 回、6 か月の研究期間全体にわたって実行するように指示されます (トレーニング プログラムを添付)。

選択基準を満たす患者は、担当のリウマチ専門医から研究について通知されます。 医師は、患者にアプローチする前に、患者が研究基準を満たしていること、および臨床研究に関する情報に対して感受性があり、オープンであることを確認します。 TNF-αまたはJAK阻害剤による治療を開始する決定は、この研究の範囲外で、治療の意図に基づいてリウマチ専門医によって行われます。 この決定に影響を与えることは決してありませんが、TNF-αまたはJAK阻害剤を開始している患者から患者を募集するだけです. 患者が口頭およびテキストの両方で研究に関する情報を受け取り、考えて質問する時間を与えられたら、参加するように求められ、参加する場合はインフォームドコンセントに署名します. 同意書が患者と職員の両方によって署名された後、コピーが患者に渡されます。

その後、患者は研究関連の活動を受けます。リウマチ専門医および作業療法士による臨床検査、採血、身長、体重、胴囲および血圧の測定、研究アンケートの記入（下記および添付ファイルを参照）、手の単純X線画像および頭部のMRI。 RAの期間、臨床活動、および投薬に関する情報は、医療記録から取得されます。

1. 臨床検査：

   • 確立された疾患活動性スコア 28 プロトコル (DAS28) に従って、圧痛および腫れた関節の数を文書化します (添付ファイル DAS28 を参照)。
   • 圧痛点、すなわち、確立された TP 18 プロトコルに従って圧力が加えられると痛みを感じる身体の敏感な領域の数の文書化 (添付の TP18 を参照)。
   • 手の関節可動性の記録、
   • 痛み（VAS）、
   • 握力、
   • DASHによる肩、腕、手の機能状態（添付のハンドステータスを参照）。
2. 頭部の解剖学的 3D MRI は、ほぼ等方性のボクセルとボクセルあたり約 1 mm^3 の解像度で、T1 強調 3D スキャンの標準プロトコルを使用して実行されます。 視野 (FOV) には頭部が完全に含まれ、小脳と髄質を含むように尾側に拡張されます。
3. 手の放射線画像
4. 両方のグループの研究参加者は、毎日痛みを記録するために痛み日記を書きます（視覚的アナログスケールによる）（添付）。

研究の介入部分に参加するすべての患者について、グループAとBの両方で、最初の訪問の3か月後および6か月後のフォローアップ訪問が予約されます。 これらの訪問で、彼らは手の機能の評価のために作業療法士と面会し、血液を残し、調査アンケートに記入し、記入済みのペインダイアリーを渡します。 6ヶ月の訪問時に、頭部の解剖学的3D MRIも実施されます。