Effetto del trattamento antinfiammatorio rispetto all'allenamento manuale sulla comorbidità neuropsichiatrica nei pazienti affetti da AR (NeuMRA)

Sulla base delle informazioni acquisite in studi precedenti, gli investigatori vogliono esaminare se;

A. trattamento antinfiammatorio mirato alla segnalazione di TNF-α o JAK o

B. allenamento fisico delle mani

ha un impatto positivo sui sintomi neuropsichiatrici e sui cambiamenti morfologici nel cervello causati dall'artrite reumatoide.

Per esaminare questo, i ricercatori impiegheranno un progetto di studio prospettico in aperto con due parti, una parte di osservazione (1) e una parte di intervento (2). I pazienti saranno assegnati a:

1. OSSERVAZIONE PARTE

Obiettivo: Mappatura della morfologia cerebrale in relazione a compromissione funzionale, infiammazione e sintomi neuropsichiatrici in pazienti con AR di varia durata della malattia.

Per studiare questo 80 pazienti affetti da AR saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale dell'ospedale universitario di Sahlgrenska per uno studio prospettico osservazionale.

I pazienti con AR saranno identificati tramite il registro delle diagnosi all'interno di Reumatologi/Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

Criteri di inclusione: pazienti di età compresa tra 45 e 75 anni; diagnosi confermata di RA, nella fase iniziale della malattia (1-3 anni dopo la diagnosi, n=20); nello stadio stabilito della malattia (5-8 anni dopo la diagnosi, n=30) e nello stadio avanzato della malattia (>12 anni dopo la diagnosi, n=30).

Criteri di esclusione: qualsiasi condizione che precluda l'imaging MRI; ad esempio claustrofobia; pacemaker ecc, anamnesi di ictus ischemico o emorragia cerebrale; anamnesi di malattia neurologica; incapacità di leggere e comunicare in svedese, quindi essere in grado di dare il consenso informato e compilare questionari di studio.

Il paziente sarà quindi sottoposto alle attività correlate allo studio; esame clinico da parte di reumatologo e terapista occupazionale, prelievo di sangue, altezza e peso, circonferenza della vita, misurazione della pressione sanguigna, questionari (vedi sotto e allegato), imaging radiologico semplice delle mani e risonanza magnetica della testa.

1. * Esame clinico:

   • Documentazione del numero di articolazioni dolenti e tumefatte secondo il protocollo stabilito del punteggio di attività della malattia 28 (DAS28) (vedere allegato DAS28).
   • Documentazione del numero di Tender Point, ovvero aree sensibili del corpo che diventano dolorose quando viene applicata la pressione secondo il protocollo TP 18 stabilito (vedi allegato TP18).
   • Documentazione della mobilità articolare della mano,
   • dolore (VAS), forza di presa,
   • Stato funzionale braccio-spalla-mano secondo protocollo DASH (vedi allegato Handstatus).
   • I questionari utilizzati nello studio sono:

   l'Health Assessment Questionarie (HAQ), il Fibromyalgia Questionaire (FIQ), l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) (HADS), lo Short Form Health Survey (SF-36), l'IPAQ (International Physical Activity Questionnaire), il Disabilities del questionario Arm, Shoulder and Hand (DASH). Vengono raccolte anche domande sulla diagnosi e sul trattamento farmacologico dei pazienti (e per le donne sullo stato ormonale) e sull'abitudine al tabacco.

   • Imaging radiologico delle mani
   • La risonanza magnetica 3D anatomica della testa verrà eseguita utilizzando un protocollo standard di scansione 3D pesata in T1 con voxel approssimativamente isotropici e una risoluzione di circa 1 mm^3 per voxel. Il campo visivo (FOV) includerà la testa per intero e si estenderà caudalmente per includere il cervelletto e il midollo. Verrà applicata la segmentazione anatomica automatica mediante MAPER (propagazione multi-atlante con registrazione migliorata).
2. PARTE DI INTERVENTO

Obiettivo: studiare l'effetto degli inibitori del TNF-α/inibitori della JAK e il regolare allenamento fisico delle mani sui cambiamenti intracranici correlati all'artrite reumatoide. Sulla base delle informazioni ottenute nella parte trasversale e nella parte pilota dei precedenti studi dei ricercatori (Erlandsson 2016; Andersson 2018), vogliono indagare se il trattamento antinfiammatorio che ha come bersaglio TNF-α o JAK o l'allenamento fisico delle mani ha un impatto positivo sui sintomi neuropsichiatrici e sui cambiamenti morfologici nel cervello causati dall'artrite reumatoide.

Per esaminare questo verrà impiegato uno studio prospettico in aperto con due gruppi con 66 pazienti in ciascun gruppo.

I pazienti saranno assegnati a:

Gruppo A. Trattamento farmacologico con inibitore del TNF-α o inibitore JAK

Gruppo B. Allenamento fisico della mano 10 minuti due volte al giorno durante il trattamento stabile con inibitore del TNF-α o inibitore JAK

Criteri di inclusione: pazienti di età compresa tra 45 e 75 anni; RA confermato e stabilito. Naïve al trattamento con inibitori del TNF-α o inibitori della JAK per essere eleggibili per il Gruppo A ed essere in trattamento stabile con inibitori del TNF-α o inibitori della JAK negli ultimi 3 mesi per essere eleggibili per il Gruppo B.

Criteri di esclusione: altre condizioni gravi che precludono l'imaging MRI, claustrofobia; anamnesi di ictus ischemico o emorragia cerebrale; anamnesi di malattia neurologica; incapacità di leggere e comunicare in svedese, quindi essere in grado di dare il consenso informato e compilare questionari di studio.

Per il gruppo A, saranno inclusi i pazienti affetti da AR che frequentano la clinica ambulatoriale presso l'ospedale universitario Sahlgrenska che inizieranno il trattamento con inibitori del TNF-α o inibitori JAK. Sia gli inibitori del TNF-α che gli inibitori della JAK sono farmaci antireumatici efficaci e ben tollerati somministrati a pazienti affetti da AR con malattia da moderata a grave in accordo con le attuali raccomandazioni per il trattamento farmacologico dell'AR (www.svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer/#) .

Per il gruppo B, verranno inclusi i pazienti affetti da AR che ricevono già un trattamento stabile con inibitori del TNF-α o JAK da 3 mesi. Questi pazienti verranno istruiti a eseguire esercizi manuali progettati da un terapista occupazionale per 10 minuti due volte al giorno per l'intero periodo di studio di 6 mesi (programma di formazione allegato).

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione sono informati dello studio dal loro reumatologo responsabile. Prima di avvicinarsi al paziente, il medico si sarà assicurato che soddisfi i criteri dello studio e che sia suscettibile e aperto alle informazioni su uno studio clinico. La decisione di iniziare il trattamento con inibitori del TNF-α o JAK sarà presa da un reumatologo sulla base dell'intenzione di trattare, completamente al di fuori dello scopo di questo studio. Non influenzeremo in alcun modo questa decisione, ma semplicemente recluteremo i pazienti tra quelli che stanno iniziando gli inibitori del TNF-α o JAK. Una volta che il paziente ha ricevuto informazioni sullo studio, sia oralmente che per iscritto, e ha avuto il tempo di pensare e porre domande, gli viene chiesto di partecipare e, in tal caso, di firmare il consenso informato. Dopo che il consenso è stato firmato sia dal paziente che dal personale, una copia viene consegnata al paziente.

Il paziente sarà quindi sottoposto alle attività correlate allo studio; esame clinico da parte di reumatologo e terapista occupazionale, prelievo di sangue, misurazione dell'altezza, del peso, della circonferenza della vita e della pressione sanguigna, compilazione dei questionari di studio (vedi sotto e allegato), imaging radiologico semplice delle mani e risonanza magnetica della testa. Le informazioni relative alla durata dell'AR, all'attività clinica e ai farmaci saranno recuperate dalle cartelle cliniche.

1. Esame clinico:

   • Documentazione del numero di articolazioni dolenti e tumefatte secondo il protocollo stabilito del punteggio di attività della malattia 28 (DAS28) (vedere allegato DAS28).
   • Documentazione del numero di Tender Point, cioè aree sensibili del corpo che diventano dolorose quando viene applicata la pressione secondo il protocollo TP 18 stabilito (vedi allegato TP18).
   • Documentazione della mobilità articolare della mano,
   • dolore (VAS),
   • Forza di presa,
   • Stato funzionale di spalla, braccio e mano secondo DASH (vedi allegato Handstatus).
2. La risonanza magnetica 3D anatomica della testa verrà eseguita utilizzando un protocollo standard di scansione 3D pesata in T1 con voxel approssimativamente isotropici e una risoluzione di circa 1 mm^3 per voxel. Il campo visivo (FOV) includerà la testa per intero e si estenderà caudalmente per includere il cervelletto e il midollo.
3. Imaging radiologico delle mani
4. I partecipanti allo studio di entrambi i gruppi scriveranno un diario del dolore per registrare il dolore (mediante scala analogica visiva) su base giornaliera (allegato).

Per tutti i pazienti che partecipano alla parte interventistica dello studio, sia del gruppo A che B, verranno prenotate visite di follow-up 3 e 6 mesi dopo la prima visita. Durante queste visite incontreranno il terapista occupazionale per la valutazione della funzione della mano, lasceranno il sangue, completeranno i questionari di studio e consegneranno il loro diario del dolore completato. Alla visita di 6 mesi verrà eseguita anche una risonanza magnetica anatomica 3D della testa.