Wirkung einer entzündungshemmenden Behandlung versus Handtraining auf die neuropsychiatrische Komorbidität bei RA-Patienten (NeuMRA)

Basierend auf den Informationen, die in früheren Studien gewonnen wurden, wollen die Forscher prüfen, ob;

A. entzündungshemmende Behandlung, die auf die TNF-α- oder JAK-Signalgebung abzielt, oder

B. körperliches Training der Hände

hat einen positiven Einfluss auf neuropsychiatrische Symptome und morphologische Veränderungen im Gehirn, die durch RA verursacht werden.

Um dies zu untersuchen, werden die Forscher ein prospektives offenes Studiendesign mit zwei Teilen, einem Beobachtungsteil (1) und einem Interventionsteil (2), verwenden. Die Patienten werden entweder zugewiesen:

1. BEOBACHTUNGSTEIL

Ziel: Kartierung der Gehirnmorphologie in Bezug auf funktionelle Beeinträchtigung, Entzündung und neuropsychiatrische Symptome bei Patienten mit RA unterschiedlicher Krankheitsdauer.

Um dies zu untersuchen, werden 80 RA-Patienten aus der Ambulanz des Sahlgrenska-Universitätskrankenhauses für eine prospektive Beobachtungsstudie rekrutiert.

RA-Patienten werden über das Diagnoseregister innerhalb des Reumatologi/Sahlgrenska Universitetssjukhuset identifiziert.

Einschlusskriterien: Patienten im Alter von 45-75 Jahren; bestätigte RA-Diagnose im Frühstadium der Erkrankung (1-3 Jahre nach der Diagnose, n=20); im etablierten Krankheitsstadium (5-8 Jahre nach der Diagnose, n=30) und im späten Krankheitsstadium (>12 Jahre nach der Diagnose, n=30).

Ausschlusskriterien: alle Bedingungen, die eine MRT-Bildgebung ausschließen; zB Klaustrophobie; Herzschrittmacher usw., Krankengeschichte von ischämischem Schlaganfall oder Hirnblutung; Anamnese einer neurologischen Erkrankung; Unfähigkeit, Schwedisch zu lesen und zu kommunizieren, daher in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und Studienfragebögen auszufüllen.

Der Patient wird dann den studienbezogenen Aktivitäten unterzogen; klinische Untersuchung durch Rheumatologen und Ergotherapeuten, Blutentnahme, Größe und Gewicht, Taillenumfang, Blutdruckmessung, Fragebögen (siehe unten und Anhang), Röntgenbildgebung der Hände und MRT des Kopfes.

1. * Klinische Untersuchung:

   • Dokumentation der Anzahl schmerzempfindlicher und geschwollener Gelenke gemäß dem etablierten Disease Activity Score 28-Protokoll (DAS28) (siehe Anlage DAS28).
   • Dokumentation der Anzahl der Tender Points, dh empfindlicher Körperstellen, die bei Druck schmerzhaft werden, gemäß dem etablierten TP 18-Protokoll (siehe Anhang TP18).
   • Dokumentation der Handgelenkbeweglichkeit,
   • Schmerzen (VAS), Griffstärke,
   • Funktioneller Arm-Schulter-Hand-Status nach DASH-Protokoll (siehe Anhang Handstatus).
   • In der Studie verwendete Fragebögen sind:

   der Health Assessment Questionaire (HAQ), der Fibromyalgia Questionaire (FIQ), die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) (HADS), der Short Form Health Survey (SF-36), der IPAQ (International Physical Activity Questionnaire), die Disabilities des Fragebogens Arm, Schulter und Hand (DASH). Fragen zur Diagnose und pharmakologischen Behandlung der Patientinnen (und bei Frauen Fragen zum Hormonstatus) und zum Tabakverhalten werden ebenfalls erhoben.

   • Radiologische Bildgebung der Hände
   • Die anatomische 3D-MRT des Kopfes wird unter Verwendung eines Standardprotokolls eines T1-gewichteten 3D-Scans mit ungefähr isotropen Voxeln und einer Auflösung von ungefähr 1 mm^3 pro Voxel durchgeführt. Das Sichtfeld (FOV) schließt den Kopf vollständig ein und erstreckt sich nach kaudal, um Kleinhirn und Medulla einzuschließen. Automatische anatomische Segmentierung mit MAPER (Multi-Atlas-Propagation mit erweiterter Registrierung) wird angewendet.
2. INTERVENTIONSTEIL

Ziel: Untersuchung der Wirkung von TNF-α-Inhibitoren/JAK-Inhibitoren und regelmäßigem körperlichen Training der Hände auf RA-bedingte intrakranielle Veränderungen. Basierend auf den Informationen, die die Forscher im Querschnitt und im Pilotteil der vorangegangenen Studien (Erlandsson 2016; Andersson 2018) gewonnen haben, wollen sie untersuchen, ob eine entzündungshemmende Behandlung, die auf TNF-α oder JAK abzielt, ODER ein körperliches Training der Hände hat einen positiven Einfluss auf neuropsychiatrische Symptome und morphologische Veränderungen im Gehirn, die durch RA verursacht werden.

Um dies zu untersuchen, wird eine prospektive offene Studie mit zwei Gruppen mit 66 Patienten in jeder Gruppe durchgeführt.

Die Patienten werden entweder zugewiesen:

Gruppe A. Pharmakologische Behandlung mit TNF-α-Hemmer oder JAK-Hemmer

Gruppe B. Körperliches Handtraining 10 min zweimal täglich während einer stabilen Behandlung mit TNF-α-Hemmer oder JAK-Hemmer

Einschlusskriterien: Patienten im Alter von 45-75 Jahren; bestätigte und etablierte RA. Unbefangen gegenüber der Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren oder JAK-Inhibitoren, um für Gruppe A in Frage zu kommen, und in den letzten 3 Monaten eine stabile Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren oder JAK-Inhibitoren erhalten, um für Gruppe B in Frage zu kommen.

Ausschlusskriterien: andere schwerwiegende Erkrankungen, die eine MRT-Bildgebung ausschließen, Klaustrophobie; Krankengeschichte von ischämischem Schlaganfall oder Hirnblutung; Anamnese einer neurologischen Erkrankung; Unfähigkeit, Schwedisch zu lesen und zu kommunizieren, daher in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und Studienfragebögen auszufüllen.

In Gruppe A werden RA-Patienten eingeschlossen, die die Ambulanz des Sahlgrenska-Universitätskrankenhauses besuchen und zum ersten Mal eine Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren oder JAK-Inhibitoren beginnen sollen. Sowohl TNF-α-Hemmer als auch JAK-Hemmer sind gut verträgliche, wirksame Antirheumatika, die RA-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung gemäß den aktuellen Empfehlungen zur pharmakologischen Behandlung von RA verabreicht werden (www.svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer/#) .

In Gruppe B werden RA-Patienten eingeschlossen, die bereits seit 3 ​​Monaten eine stabile Behandlung mit TNF-α- oder JAK-Inhibitoren erhalten. Diese Patienten werden angewiesen, während des gesamten Studienzeitraums von 6 Monaten zweimal täglich 10 Minuten lang Handübungen durchzuführen, die von einem Ergotherapeuten entworfen wurden (Trainingsprogramm beigefügt).

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden von ihrem zuständigen Rheumatologen über die Studie informiert. Bevor der Arzt auf den Patienten zugeht, hat er sich vergewissert, dass er die Studienkriterien erfüllt und dass er für Informationen über eine klinische Studie empfänglich und offen ist. Die Entscheidung, eine Behandlung mit TNF-α- oder JAK-Inhibitoren zu beginnen, wird von einem Rheumatologen auf der Grundlage der Behandlungsabsicht getroffen, was völlig außerhalb des Rahmens dieser Studie liegt. Wir werden diese Entscheidung in keiner Weise beeinflussen, sondern rekrutieren einfach Patienten von denen, die mit TNF-α- oder JAK-Inhibitoren beginnen. Sobald der Patient sowohl mündlich als auch schriftlich Informationen über die Studie erhalten und Zeit zum Nachdenken und Stellen von Fragen erhalten hat, wird er gebeten, teilzunehmen und gegebenenfalls die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Nachdem die Zustimmung sowohl vom Patienten als auch vom Personal unterzeichnet wurde, wird dem Patienten eine Kopie ausgehändigt.

Der Patient wird dann den studienbezogenen Aktivitäten unterzogen; klinische Untersuchung durch Rheumatologen und Ergotherapeuten, Blutentnahme, Messung von Größe, Gewicht, Taillenumfang und Blutdruck, Ausfüllen der Studienfragebögen (siehe unten und Anlage), röntgenologische Röntgenaufnahme der Hände und MRT des Kopfes. Informationen über die RA-Dauer, die klinische Aktivität und die Medikation werden aus den Krankenakten abgerufen.

1. Klinische Untersuchung:

   • Dokumentation der Anzahl schmerzempfindlicher und geschwollener Gelenke gemäß dem etablierten Disease Activity Score 28-Protokoll (DAS28) (siehe Anlage DAS28).
   • Dokumentation der Anzahl der Tender Points, dh empfindlicher Körperstellen, die bei Druck schmerzhaft werden nach dem etablierten TP 18 Protokoll (siehe Anhang TP18).
   • Dokumentation der Handgelenkbeweglichkeit,
   • Schmerz (VAS),
   • Griffstärke,
   • Funktionsstatus in Schulter, Arm und Hand nach DASH (siehe Anlage Handstatus).
2. Die anatomische 3D-MRT des Kopfes wird unter Verwendung eines Standardprotokolls eines T1-gewichteten 3D-Scans mit ungefähr isotropen Voxeln und einer Auflösung von ungefähr 1 mm^3 pro Voxel durchgeführt. Das Sichtfeld (FOV) schließt den Kopf vollständig ein und erstreckt sich nach kaudal, um Kleinhirn und Medulla einzuschließen.
3. Radiologische Bildgebung der Hände
4. Die Studienteilnehmer beider Gruppen werden täglich ein Schmerztagebuch führen, um Schmerzen (nach visueller Analogskala) zu registrieren (im Anhang).

Für alle Patienten, die am interventionellen Teil der Studie teilnehmen, sowohl Gruppe A als auch B, werden Nachsorgetermine 3 und 6 Monate nach dem ersten Besuch gebucht. Bei diesem Besuch treffen sie sich mit einem Ergotherapeuten zur Beurteilung der Handfunktion, lassen Blut ab, füllen Studienfragebögen aus und übergeben ihr ausgefülltes Schmerztagebuch. Beim 6-Monats-Besuch wird auch ein anatomisches 3D-MRT des Kopfes durchgeführt.