Anti-inflammatorisen hoidon ja käsiharjoittelun vaikutus neuropsykiatrisiin komorbiditeettiin RA-potilailla (NeuMRA)

Aiemmissa tutkimuksissa saatujen tietojen perusteella tutkijat haluavat selvittää, onko;

A. anti-inflammatorinen hoito, joka kohdistuu TNF-a- tai JAK-signalointiin tai

B. käsien fyysinen koulutus

sillä on positiivinen vaikutus nivelreuman aiheuttamiin neuropsykiatrisiin oireisiin ja morfologisiin muutoksiin aivoissa.

Tämän tutkimiseksi tutkijat käyttävät tulevaa avointa tutkimussuunnitelmaa, jossa on kaksi osaa, yksi havaintoosa (1) ja yksi interventioosa (2). Potilaat määrätään jompaankumpaan:

1. HUOMAUTUSOSA

Tavoite: Aivojen morfologian kartoitus suhteessa toimintahäiriöihin, tulehduksiin ja neuropsykiatrisiin oireisiin potilailla, joilla on eripituinen nivelreuma.

Tämän tutkimiseksi 80 nivelreuman potilasta rekrytoidaan Sahlgrenskan yliopistollisen sairaalan poliklinikalta havainnoivaa prospektiivista tutkimusta varten.

RA-potilaat tunnistetaan Reumatologi/Sahlgrenska Universitetssjukhusetin diagnoosirekisterin kautta.

Sisällyttämiskriteerit: potilaat 45-75-vuotiaat; vahvistettu RA-diagnoosi, taudin varhaisessa vaiheessa (1-3 vuotta diagnoosin jälkeen, n=20); taudin vakiintuneessa vaiheessa (5-8 vuotta diagnoosin jälkeen, n=30) ja taudin myöhäisessä vaiheessa (>12 vuotta diagnoosin jälkeen, n=30).

Poissulkemiskriteerit: kaikki olosuhteet, jotka estävät MRI-kuvauksen; esim. klaustrofobia; sydämentahdistin jne. iskeeminen aivohalvaus tai aivoverenvuoto; neurologisen sairauden lääketieteellinen historia; kyvyttömyys lukea ja kommunikoida ruotsiksi, joten hän voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja täyttää tutkimuskyselyt.

Tämän jälkeen potilas käy läpi tutkimukseen liittyviä toimintoja; reumatologin ja toimintaterapeutin kliininen tutkimus, verinäytteenotto, pituus ja paino, vyötärön ympärysmitta, verenpaineen mittaus, kyselylomakkeet (katso alla ja liite), tavallinen käsien röntgenkuvaus ja pään MRI.

1. * Kliininen tutkimus:

   • Dokumentaatio arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärästä vahvistetun Disease Activity Score 28 -protokollan (DAS28) mukaisesti (katso liite DAS28).
   • Dokumentaatio arkuuspisteiden lukumäärästä eli kehon herkistä alueista, jotka tulevat kipeiksi, kun painetaan kohdistetaan vakiintuneen TP 18 -protokollan mukaisesti (katso liite TP18).
   • Käden nivelen liikkuvuuden dokumentointi,
   • kipu (VAS), pitovoima,
   • Toimiva käsi-olka-käsi -tila DASH-protokollan mukaan (katso liite Handstatus).
   • Tutkimuksessa käytetyt kyselylomakkeet ovat:

   Health Assessment Questionarie (HAQ), Fibromyalgia Questionaire (FIQ), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) (HADS), Short Form Health Survey (SF-36), IPAQ (International Physical Activity Questionnaire), vammaisuus käsivarsi, olkapää ja käsi (DASH) -kyselylomake. Lisäksi kerätään kysymyksiä potilaiden diagnoosista ja lääkehoidosta (ja naisille kysymykset hormonaalisesta tilasta) ja tupakointitottumuksista.

   • Käsien röntgenkuvaus
   • Pään anatominen 3D-MRI suoritetaan käyttämällä standardiprotokollaa T1-painotettua 3D-skannausta, jossa on noin isotrooppiset vokselit ja noin 1 mm^3 vokselia kohden. Näkökenttä (FOV) sisältää pään kokonaan ja ulottuu kaudaalisesti sisältäen pikkuaivot ja ydin. Automaattista anatomista segmentointia MAPERin avulla (multi-atlas-eteneminen parannetulla rekisteröinnillä) käytetään.
2. INTERVENTIOSA

Tavoite: Tutkia TNF-α-estäjien/JAK-estäjien ja käsien säännöllisen fyysisen harjoittelun vaikutusta nivelreumaan liittyviin kallonsisäisiin muutoksiin. Tutkijoiden aikaisempien tutkimusten poikkileikkaus- ja pilottiosuudessa (Erlandsson 2016; Andersson 2018) saatujen tietojen perusteella halutaan selvittää, onko TNF-α:aan tai JAK:aan TAI käsien fyysiseen harjoitteluun kohdistuvaa anti-inflammatorista hoitoa. positiivinen vaikutus nivelreuman aiheuttamiin neuropsykiatrisiin oireisiin ja morfologisiin muutoksiin aivoissa.

Tämän tutkimiseksi käytetään prospektiivista avointa tutkimusta kahdella ryhmällä, joissa kussakin ryhmässä on 66 potilasta.

Potilaat määrätään jompaankumpaan:

Ryhmä A. Farmakologinen hoito TNF-a-estäjillä tai JAK-estäjillä

Ryhmä B. Fyysinen käsiharjoittelu 10 minuuttia kahdesti päivässä vakaan hoidon aikana TNF-α-estäjillä tai JAK-estäjillä

Sisällyttämiskriteerit: potilaat 45-75-vuotiaat; vahvistettu ja perustettu RA. Ei ole aiemmin saanut hoitoa TNF-α- tai JAK-inhibiittoreilla ollakseen kelvollinen ryhmään A ja ollut vakaassa hoidossa TNF-α-estäjillä tai JAK-estäjillä viimeisen 3 kuukauden ajan, jotta hän olisi kelvollinen ryhmään B.

Poissulkemiskriteerit: muut vakavat sairaudet, jotka estävät MRI-kuvauksen, klaustrofobia; iskeeminen aivohalvaus tai aivoverenvuoto; neurologisen sairauden lääketieteellinen historia; kyvyttömyys lukea ja kommunikoida ruotsiksi, joten hän voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja täyttää tutkimuskyselyt.

Ryhmässä A mukana olevat nivelreumapotilaat, jotka osallistuvat Sahlgrenskan yliopistollisen sairaalan poliklinikalle, joka aloittaa hoidon TNF-α- tai JAK-estäjillä ensimmäistä kertaa. Sekä TNF-α:n estäjät että JAK-estäjät ovat hyvin siedettyjä, tehokkaita reumalääkkeitä, joita annetaan nivelreumapotilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea sairaus, nykyisten nivelreuman farmakologista hoitoa koskevien suositusten mukaisesti (www.svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer/#) .

Ryhmään B kuuluvat RA-potilaat, jotka ovat jo saaneet vakaata hoitoa TNF-α- tai JAK-estäjillä 3 kuukauden ajan. Näitä potilaita ohjataan suorittamaan toimintaterapeutin suunnittelemia käsiharjoituksia 10 minuutin ajan kahdesti päivässä koko 6 kuukauden tutkimusjakson ajan (harjoitusohjelma liitteenä).

Potilaille, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, tiedottaa tutkimuksesta heidän vastaava reumatologinsa. Ennen potilasta lähestymistä lääkäri on varmistanut, että hän täyttää tutkimuksen kriteerit ja että hän on altis ja avoin tiedoille kliinisestä tutkimuksesta. Päätöksen TNF-α- tai JAK-estäjien hoidon aloittamisesta tekee reumatologi hoitoaikeen perusteella, täysin tämän tutkimuksen ulkopuolella. Emme millään tavalla vaikuta tähän päätökseen, vaan vain rekrytoimme potilaita niiltä, ​​jotka aloittavat TNF-α- tai JAK-estäjät. Kun potilas on saanut tietoa tutkimuksesta sekä suullisesti että tekstinä ja hänelle on annettu aikaa ajatella ja esittää kysymyksiä, häntä pyydetään osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus. Sen jälkeen, kun potilas ja henkilökunta ovat allekirjoittaneet suostumuksen, kopio annetaan potilaalle.

Tämän jälkeen potilas käy läpi tutkimukseen liittyviä toimintoja; reumatologin ja toimintaterapeutin kliininen tutkimus, verinäytteen otto, pituus, paino, vyötärön ympärysmitta ja verenpaineen mittaus, tutkimuskyselyiden täyttäminen (katso alla ja liite), tavallinen käsien röntgenkuvaus ja pään MRI. Tiedot nivelreuman kestosta, kliinisestä aktiivisuudesta ja lääkityksestä haetaan lääketieteellisistä tiedoista.

1. Kliininen tutkimus:

   • Dokumentaatio arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärästä vahvistetun Disease Activity Score 28 -protokollan (DAS28) mukaisesti (katso liite DAS28).
   • Dokumentaatio arkistopisteiden lukumäärästä eli kehon herkistä alueista, jotka tulevat kipeiksi painettaessa vakiintuneen TP 18 -protokollan mukaisesti (katso liite TP18).
   • Käden nivelen liikkuvuuden dokumentointi,
   • kipu (VAS),
   • Puristusvoima,
   • Toiminnallinen tila olkapäässä, käsivarressa ja kädessä DASH:n mukaan (katso liite Handstatus).
2. Pään anatominen 3D-MRI suoritetaan käyttämällä standardiprotokollaa T1-painotettua 3D-skannausta, jossa on noin isotrooppiset vokselit ja noin 1 mm^3 vokselia kohden. Näkökenttä (FOV) sisältää pään kokonaan ja ulottuu kaudaalisesti sisältäen pikkuaivot ja ydin.
3. Käsien röntgenkuvaus
4. Molempien ryhmien tutkimukseen osallistuneet kirjoittavat kipupäiväkirjaa kipujen rekisteröimiseksi (visuaalisella analogisella asteikolla) päivittäin (liitteenä).

Kaikille tutkimuksen interventioosaan osallistuville potilaille, sekä ryhmälle A että B, varataan seurantakäynnit 3 ja 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä käynnistä. Näillä vierailuilla he tapaavat toimintaterapeutin käsien toiminnan arvioimiseksi, luovuttavat verta, täyttävät tutkimuskyselyt ja luovuttavat täytetyn kipupäiväkirjansa. Kuuden kuukauden vierailulla tehdään myös pään anatominen 3D MRI.