Effect van ontstekingsremmende behandeling versus handtraining op neuropsychiatrische comorbiditeit bij RA-patiënten (NeuMRA)

Op basis van de informatie die is verkregen in eerdere onderzoeken willen de onderzoekers onderzoeken of;

A. ontstekingsremmende behandeling gericht op TNF-α- of JAK-signalering of

B. fysieke training van handen

heeft een positieve invloed op neuropsychiatrische symptomen en morfologische veranderingen in de hersenen veroorzaakt door RA.

Om dit te onderzoeken zullen de onderzoekers een prospectief open-label onderzoeksontwerp gebruiken met twee delen, een observatiedeel (1) en een interventiedeel (2). Patiënten worden toegewezen aan:

1. OBSERVATIE DEEL

Doel: Hersenmorfologie in kaart brengen in relatie tot functionele beperkingen, ontstekingen en neuropsychiatrische symptomen bij patiënten met RA van verschillende ziekteduur.

Om dit te bestuderen zullen 80 RA-patiënten worden gerekruteerd uit de polikliniek van het universitair ziekenhuis van Sahlgrenska voor een observationele prospectieve studie.

RA-patiënten zullen worden geïdentificeerd via het diagnoseregister binnen Reumatologi/Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

Inclusiecriteria: patiënten van 45-75 jaar; bevestigde RA-diagnose, in het vroege stadium van de ziekte (1-3 jaar na de diagnose, n=20); in het vastgestelde stadium van de ziekte (5-8 jaar na de diagnose, n=30) en in het late stadium van de ziekte (>12 jaar na de diagnose, n=30).

Uitsluitingscriteria: alle aandoeningen die MRI-beeldvorming verhinderen; bijv. claustrofobie; pacemaker enz., medische geschiedenis van ischemische beroerte of hersenbloeding; medische geschiedenis van neurologische ziekte; onvermogen om Zweeds te lezen en te communiceren, vandaar het kunnen geven van geïnformeerde toestemming en het invullen van onderzoeksvragenlijsten.

De patiënt ondergaat dan de studiegerelateerde activiteiten; klinisch onderzoek door reumatoloog en ergotherapeut, bloedafname, lengte en gewicht, middelomtrek, bloeddrukmeting, vragenlijsten (zie hieronder en bijlage), gewone röntgenfoto van handen en MRI van het hoofd.

1. * Klinisch onderzoek:

   • Documentatie van het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten volgens het vastgestelde Disease Activity Score 28-protocol (DAS28) (zie bijlage DAS28).
   • Documentatie van het aantal Tender Points, dwz gevoelige gebieden op het lichaam die pijnlijk worden als er druk wordt uitgeoefend volgens het vastgestelde TP 18-protocol (zie bijlage TP18).
   • Documentatie van de mobiliteit van het handgewricht,
   • pijn (VAS), grijpkracht,
   • Functionele arm-schouder-hand status volgens DASH protocol (zie bijlage Handstatus).
   • Vragenlijsten die in het onderzoek worden gebruikt zijn:

   de Health Assessment Questionaire (HAQ), de Fibromyalgia Questionaire (FIQ), de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) (HADS), de Short Form Health Survey (SF-36), de IPAQ (International Physical Activity Questionnaire), de Disabilities van de Arm, Shoulder and Hand (DASH) vragenlijst. Vragen over de diagnose en farmacologische behandeling van patiënten (en voor vrouwen vragen over de hormonale status) en tabaksgewoonten worden ook verzameld.

   • Radiologische beeldvorming van handen
   • Anatomische 3D-MRI van het hoofd zal worden uitgevoerd met behulp van een standaardprotocol van T1-gewogen 3D-scan met ongeveer isotrope voxels en een resolutie van ongeveer 1 mm^3 per voxel. Het gezichtsveld (FOV) omvat het hoofd volledig en strekt zich caudaal uit tot het cerebellum en de medulla. Automatische anatomische segmentatie met behulp van MAPER (multi-atlas propagatie met verbeterde registratie) zal worden toegepast.
2. INTERVENTIE DEEL

Doel: Het effect bestuderen van TNF-α-remmers/JAK-remmers en regelmatige fysieke training van de handen op RA-gerelateerde intracraniale veranderingen. Op basis van de informatie die is verkregen in het cross-sectionele en in het pilotgedeelte van de eerdere onderzoeken van de onderzoekers (Erlandsson 2016; Andersson 2018), willen ze onderzoeken of een ontstekingsremmende behandeling gericht op TNF-α of JAK OF fysieke training van de handen heeft gewerkt. een positieve invloed op neuropsychiatrische symptomen en morfologische veranderingen in de hersenen veroorzaakt door RA.

Om dit te onderzoeken zal een prospectieve open-label studie met twee groepen met 66 patiënten in elke groep worden gebruikt.

Patiënten worden toegewezen aan:

Groep A. Farmacologische behandeling met TNF-α-remmer of JAK-remmer

Groep B. Fysieke handtraining tweemaal daags 10 min tijdens stabiele behandeling met TNF-α-remmer of JAK-remmer

Inclusiecriteria: patiënten van 45-75 jaar; bevestigde en gevestigde RA. Niet eerder behandeld met TNF-α-remmers of JAK-remmers om in aanmerking te komen voor Groep A en een stabiele behandeling met TNF-α-remmers of JAK-remmers gedurende de laatste 3 maanden om in aanmerking te komen voor Groep B.

Uitsluitingscriteria: andere ernstige aandoeningen die MRI-beeldvorming onmogelijk maken, claustrofobie; medische voorgeschiedenis van ischemische beroerte of hersenbloeding; medische geschiedenis van neurologische ziekte; onvermogen om Zweeds te lezen en te communiceren, vandaar het kunnen geven van geïnformeerde toestemming en het invullen van onderzoeksvragenlijsten.

Voor groep A worden RA-patiënten opgenomen die de polikliniek van het universitair ziekenhuis van Sahlgrenska bezoeken en die voor het eerst een behandeling met TNF-α-remmers of JAK-remmers zullen starten. Zowel TNF-α-remmers als JAK-remmers zijn goed verdragen, efficiënte antireumatische geneesmiddelen die worden toegediend aan RA-patiënten met matige tot ernstige ziekte in overeenstemming met de huidige aanbevelingen voor farmacologische behandeling van RA (www.svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer/#). .

Voor groep B worden RA-patiënten die al sinds 3 maanden een stabiele behandeling met TNF-α- of JAK-remmers krijgen, opgenomen. Deze patiënten zullen worden geïnstrueerd om handoefeningen uit te voeren die zijn ontworpen door een ergotherapeut gedurende 10 minuten tweemaal daags gedurende de gehele onderzoeksperiode van 6 maanden (trainingsprogramma bijgevoegd).

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden door hun verantwoordelijke reumatoloog op de hoogte gebracht van het onderzoek. Alvorens de patiënt te benaderen, zal de arts zich ervan hebben vergewist dat hij/zij aan de onderzoekscriteria voldoet en dat hij/zij vatbaar is voor en openstaat voor informatie over een klinische studie. De beslissing om te starten met een behandeling met TNF-α of JAK-remmers zal door een reumatoloog worden genomen op 'intent to treat'-basis, geheel buiten de reikwijdte van deze studie. We zullen op geen enkele manier invloed uitoefenen op deze beslissing, maar gewoon patiënten rekruteren uit degenen die beginnen met TNF-α- of JAK-remmers. Nadat de patiënt informatie over het onderzoek heeft ontvangen, zowel mondeling als in tekst, en tijd heeft gekregen om na te denken en vragen te stellen, wordt hem gevraagd deel te nemen en zo ja, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Nadat de toestemming is ondertekend door zowel de patiënt als het personeel, wordt een kopie aan de patiënt gegeven.

De patiënt ondergaat dan de studiegerelateerde activiteiten; klinisch onderzoek door reumatoloog en ergotherapeut, bloedafname, lengte-, gewicht-, middelomtrek- en bloeddrukmeting, invullen onderzoeksvragenlijsten (zie hieronder en bijlage), zuiver radiologisch beeld van handen en MRI van het hoofd. Informatie over RA-duur, klinische activiteit en medicatie zal worden opgehaald uit medische dossiers.

1. Klinisch onderzoek:

   • Documentatie van het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten volgens het vastgestelde Disease Activity Score 28-protocol (DAS28) (zie bijlage DAS28).
   • Documentatie van het aantal Tender Points, dwz gevoelige gebieden op het lichaam die pijnlijk worden als er druk wordt uitgeoefend volgens het vastgestelde TP 18-protocol (zie bijlage TP18).
   • Documentatie van de mobiliteit van het handgewricht,
   • pijn (VAS),
   • Grijpkracht,
   • Functionele status schouder, arm en hand volgens DASH (zie bijlage Handstatus).
2. Anatomische 3D-MRI van het hoofd zal worden uitgevoerd met behulp van een standaardprotocol van T1-gewogen 3D-scan met ongeveer isotrope voxels en een resolutie van ongeveer 1 mm^3 per voxel. Het gezichtsveld (FOV) omvat het hoofd volledig en strekt zich caudaal uit tot het cerebellum en de medulla.
3. Radiologische beeldvorming van handen
4. De studiedeelnemers van beide groepen zullen dagelijks een pijndagboek schrijven om pijn te registreren (via visuele analoge schaal) (bijgevoegd).

Voor alle patiënten die deelnemen aan het interventionele deel van de studie, zowel groep A als B, worden vervolgbezoeken 3 en 6 maanden na het eerste bezoek geboekt. Tijdens dit bezoek zullen ze een ergotherapeut ontmoeten voor beoordeling van de handfunctie, bloed achterlaten, onderzoeksvragenlijsten invullen en hun ingevulde pijndagboek overhandigen. Bij het bezoek van 6 maanden zal ook een anatomische 3D MRI van het hoofd worden uitgevoerd.