抗炎治疗与手部训练对 RA 患者神经精神合并症的影响 (NeuMRA)

根据先前研究中获得的信息，研究人员想要检查是否；

A. 靶向 TNF-α 或 JAK 信号的抗炎治疗或

B、手部体能训练

对 RA 引起的大脑神经精神症状和形态学变化有积极影响。

为检验这一点，研究人员将采用前瞻性开放标签研究设计，该研究设计分为两部分，一个观察部分 (1) 和一个干预部分 (2)。 患者将被分配到：

一、观察部分

目的：绘制与不同病程的 RA 患者的功能障碍、炎症和神经精神症状相关的大脑形态。

为了研究这 80 名 RA 患者，将从 Sahlgrenska 大学医院的门诊部招募进行观察性前瞻性研究。

RA 患者将通过 Reumatologi/Sahlgrenska Universitetssjukhuset 的诊断登记处进行识别。

纳入标准：患者年龄45-75岁；确诊 RA，处于疾病早期（诊断后 1-3 年，n=20）；在疾病确定阶段（诊断后 5-8 年，n=30）和疾病晚期（诊断后 >12 年，n=30）。

排除标准：排除MRI成像的任何条件；例如幽闭恐惧症；心脏起搏器等，有缺血性中风或脑出血病史；神经系统疾病的病史；无法用瑞典语阅读和交流，因此能够给予知情同意并填写研究问卷。

然后患者将进行与研究相关的活动；风湿病学家和职业治疗师的临床检查、血液采样、身高和体重、腰围、血压测量、问卷调查（见下文和附件）、手部普通放射成像和头部 MRI。

1. * 临床检查：

   • 根据既定的疾病活动评分 28 协议 (DAS28)（见附件 DAS28）记录压痛和肿胀关节的数量。
   • 记录压痛点的数量，即根据已建立的 TP 18 协议（见附件 TP18）施加压力时身体上的敏感区域会变得疼痛。
   • 手关节活动度的记录，
   • 疼痛（VAS），握力，
   • 根据 DASH 协议的功能性手臂-肩-手状态（参见附件 Handstatus）。
   • 研究中使用的问卷是：

   健康评估问卷 (HAQ)、纤维肌痛问卷 (FIQ)、医院焦虑和抑郁量表 (HADS) (HADS)、短期健康调查 (SF-36)、IPAQ（国际身体活动问卷）、残疾手臂、肩部和手部 (DASH) 问卷。 还收集了有关患者诊断和药物治疗（以及女性荷尔蒙状况的问题）和吸烟习惯的问题。

   • 手的放射成像
   • 头部的解剖 3D MRI 将使用 T1 加权 3D 扫描的标准协议进行，具有近似各向同性的体素和每个体素约 1 mm^3 的分辨率。 视野 (FOV) 将包括整个头部并向尾部延伸以包括小脑和髓质。 将应用使用 MAPER（具有增强配准的多图集传播）的自动解剖分割。
2. 干预部分

目的：研究 TNF-α 抑制剂/JAK 抑制剂和定期手部体育锻炼对 RA 相关颅内变化的影响。 根据研究人员先前研究（Erlandsson 2016 年；Andersson 2018 年）的横断面研究和试点部分获得的信息，他们想调查针对 TNF-α 或 JAK 的抗炎治疗或手部体育锻炼是否对对 RA 引起的大脑神经精神症状和形态学变化有积极影响。

为了检验这一点，将采用一项前瞻性开放标记研究，分为两组，每组 66 名患者。

患者将被分配到：

A 组 TNF-α 抑制剂或 JAK 抑制剂的药物治疗

B 组。每天两次 10 分钟的手部训练，同时接受 TNF-α 抑制剂或 JAK 抑制剂的稳定治疗

纳入标准：患者年龄45-75岁；确认并建立 RA。 未接受过 TNF-α 抑制剂或 JAK 抑制剂治疗符合 A 组资格，并且在过去 3 个月内接受稳定的 TNF-α 抑制剂或 JAK 抑制剂治疗符合 B 组资格。

排除标准：排除MRI成像的其他严重情况、幽闭恐惧症；缺血性中风或脑出血病史；神经系统疾病的病史；无法用瑞典语阅读和交流，因此能够给予知情同意并填写研究问卷。

对于 A 组，将包括首次接受 TNF-α 抑制剂或 JAK 抑制剂治疗的 Sahlgrenska 大学医院门诊就诊的 RA 患者。 TNF-α 抑制剂和 JAK 抑制剂都是耐受性良好、有效的抗风湿药物，根据目前对 RA 药物治疗的建议 (www.svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer/#) 给予中度至重度疾病的 RA 患者.

对于 B 组，将包括 3 个月以来已经接受稳定的 TNF-α 或 JAK 抑制剂治疗的 RA 患者。 这些患者将被指导进行由职业治疗师设计的手部锻炼，每次 10 分钟，每天两次，持续 6 个月的整个研究期间（随附培训计划）。

符合纳入标准的患者由其负责的风湿病学家告知该研究。 在接近患者之前，医生将确保他/她符合研究标准，并且他/她易感并愿意接受有关临床研究的信息。 开始使用 TNF-α 或 JAK 抑制剂治疗的决定将由风湿病学家根据意向性治疗做出，这完全超出了本研究的范围。 我们不会以任何方式影响这一决定，而只是从开始使用 TNF-α 或 JAK 抑制剂的患者中招募患者。 一旦患者收到有关该研究的口头和文本信息，并有时间思考和提问，他们将被要求参与，如果参与则签署知情同意书。 在患者和工作人员双方签署同意书后，会向患者提供一份副本。

然后患者将进行与研究相关的活动；风湿病学家和职业治疗师的临床检查、血液采样、身高、体重、腰围和血压测量、完成研究问卷（见下文和附件）、手部普通放射成像和头部 MRI。 有关 RA 持续时间、临床活动和药物治疗的信息将从医疗记录中检索。

1. 临床检查：

   • 根据既定的疾病活动评分 28 协议 (DAS28)（见附件 DAS28）记录压痛和肿胀关节的数量。
   • 压痛点数量的记录，即根据已建立的 TP 18 协议（见附件 TP18）施加压力时身体上变得疼痛的敏感区域。
   • 手关节活动度的记录，
   • 疼痛（增值服务），
   • 握力，
   • 根据 DASH 评估肩部、手臂和手部的功能状态（参见附件 Handstatus）。
2. 头部的解剖 3D MRI 将使用 T1 加权 3D 扫描的标准协议进行，具有近似各向同性的体素和每个体素约 1 mm^3 的分辨率。 视野 (FOV) 将包括整个头部并向尾部延伸以包括小脑和髓质。
3. 手的放射成像
4. 两组的研究参与者将每天写一份疼痛日记以记录疼痛（通过视觉模拟量表）（附后）。

对于参与研究干预部分的所有患者，包括 A 组和 B 组，将在首次就诊后 3 个月和 6 个月进行随访。 在这些访问中，他们将与职业治疗师会面以评估手部功能、留下血液、完成研究问卷并交出他们完成的疼痛日记。 在第 6 个月的访问中，还将对头部进行解剖学 3D MRI。