インターロイキン-7 (CYT107) が COVID-19 感染英国コホートのリンパ球減少症患者の臨床転帰を改善 (ILIAD-7-UK)
2022年3月30日 更新者：Revimmune
英国におけるコロナウイルスCOVID-19感染の入院リンパ球減少症患者の免疫回復のための組換えインターロイキン-7（CYT107）の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究
リンパ球減少症の COVID-19 患者の免疫再構築に対する CYT107 と 10µg/kg を週 2 回、2 週間にわたって筋肉内投与したプラセボとの効果の比較。
調査の概要
詳細な説明
約 48 人の参加者が 1:1 で無作為に割り付けられます (a) 3 μg/kg の CYT107 の筋肉内 (IM) 投与、続いて 48 時間の観察後、10 μg/kg を週 2 回、2 週間、または(b) 同じ頻度での筋肉内 (IM) プラセボ (生理食塩水)。 最初の 12 人の患者の後に、暫定的な安全性審査が行われます。 CYT107 の忍容性が良好な場合、試験用量 (3 μg/kg) は中止され、最初の用量は残りの用量 (10 μg/kg) と同じになります。 したがって、残りの患者は無作為に割り付けられ、(a) 10 μg/kg の CYT107 を 3 ～ 4 日ごとに 2 週間、または (b) 筋肉内 (IM) プラセボ (生理食塩水) を同じ頻度で 5 回投与されます。
この研究の目的は、CYT107 がこれらの患者の免疫再構築を引き起こす能力をテストし、臨床的改善との関連の可能性を観察することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、B18 7QH
- Sandwell Birmingham Hospital
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Birmingham、イギリス
- Sandwell Birmingham Hospital
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Bradford、イギリス、BD9 6RJ
- Bradford Institute for Health Research
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital
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London、イギリス、ME7 5NY
- Medway Maritime Hospital
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London、イギリス、SE1 9RS
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M8 5RB
- North Manchester General Hospital
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Manchester、イギリス、M23 9LT
- Wythenshawe Hospital/ Manchester Royal Infirmary
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Newcastle、イギリス、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary and Freeman Hospital
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Preston、イギリス
- Royal Preston Hospital
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Sunderland、イギリス
- Sunderland Royal Hospital
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Watford、イギリス、WD18 0HB
- Watford General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者または患者の法的に権限を与えられた代理人による書面による署名付きのインフォームドコンセント、または緊急の口頭による同意、および進行中の研究参加のために参加者が将来再同意されると予想される能力
- 25～80歳以上（含む）の男女
- ベースライン時またはベースライン前72時間以内に採取された絶対リンパ球数（ALC）が1000個/mm3以下の入院患者
- 中等度から重度の低酸素血症の入院患者で、飽和度を 90% 以上に維持するために毎分 2L 以上の鼻カニューレ以上の酸素療法が必要な患者、非侵襲的陽圧換気（BIPAP など）、または呼吸不全のために挿管 / 換気された患者
- 各サイトで利用可能/利用されている許容可能な検査により COVID-19 の感染が確認されている
- 民間保険または政府のサポート (NHS またはその他による)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中;
- 患者の性別に関係なく、避妊を拒否または実行できない;
- ALTおよび/またはAST > 5 x ULN
- -既知の活動性自己免疫疾患;
- -過去3か月以内および/または進行中の化学療法/免疫療法または任意のがん治療による進行中のがん治療;
- 固形臓器移植の既往歴のある患者。
- 活動性結核、制御されていない活動性 HBV または HCV 感染、ウイルス量が陽性の HIV。
- 以下によって示されるように、呼吸状態が著しく悪化している患者：
- SpO2 を 88% 以上に維持するには、過去 24 時間に 20% 以上の吸気酸素濃度の持続的かつ持続的な増加が必要です (この 20% の制限は、鼻カニューレから供給される酸素には適用されません)。
- または侵襲的な人工呼吸器の必要性
- 慢性腎臓透析患者
- -スクリーニング/ベースライン期間中にNEWS2スコアが6ポイント以上増加した患者（最初の投与の48〜72時間前）
- ベースラインでSOFAスコアが9以上の患者
- BMIが40以上の患者
- -ベースラインのRockwood Clinical Frailty Scale ≥ 6の患者（COVID感染前の慢性的な健康状態と虚弱状態の患者または代理の4週間のリコールとして評価）
- 後見人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CYT107
CYT107を週2回、合計5回筋肉内投与
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3 μg/kg の CYT107 の筋肉内 (IM) 投与、続いて 48 時間の観察後、10 μg/kg を週 2 回、2 週間または
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：生理食塩水
生理食塩水の筋肉内 (IM) 投与 (合計 5 回の投与)
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同じ頻度での筋肉内 (IM) プラセボ (生理食塩水)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ球減少症（ALC≤1000 / mm3）のCOVID-19感染参加者の絶対リンパ球数（ALC）の改善は、最初の治験薬投与または退院（HD）のいずれかから約30日後
時間枠：1ヶ月
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無作為化から30日目または退院までの絶対リンパ球数（ALC）の統計的に有意な増加
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日目またはHDまでの、臨床評価に関する11ポイントのWHOスコアの改善によって定義される「臨床的改善」を得る。
時間枠：1ヶ月
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CYT107 が入院中の COVID-19 患者の臨床状態を WHO スコアで測定して改善するかどうかを判断する
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1ヶ月
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CYT107が30日目またはHDまでSARS-CoV-2ウイルス量の大幅な減少につながるかどうかを判断する
時間枠：一か月
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ベースラインおよび治療投与4日目と5日目、21日目と30日目、またはHDの測定値からのSARS-CoV-2ウイルス量の減少（いずれか早い方）
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一か月
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45日目までの二次感染の頻度に対するCYT107とプラセボの効果を比較する
時間枠：45日
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45日目までの二次感染委員会（SIC）によって裁定された、事前に指定された基準に基づく二次感染の発生率
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45日
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入院期間に対する CYT107 とプラセボの効果を比較する
時間枠：45日
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インデックス入院中の入院日数（最初の治験薬治療から HD までの時間として定義）
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45日
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ICU 滞在期間に対する CYT107 とプラセボの効果を比較する
時間枠：45日
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初診入院中のICU滞在日数
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45日
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ICUへの再入院に対するCYT107とプラセボの効果を比較する
時間枠：45日
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45 日目までの ICU への再入院
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45日
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CYT107 とプラセボの臓器サポートのない日の効果を比較する
時間枠：45日
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初発入院中の無臓器支援日 (OSFD) (これには、人工呼吸器無支援日が含まれます。)
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45日
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45日目までの再入院の頻度に対するCYT107とプラセボの効果を比較する
時間枠：45日
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45日目までの再入院数
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45日
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45日目までの総死亡率に対するCYT107の影響を評価する
時間枠：45日
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45日目までの全死亡率
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45日
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CD4+ および CD8+ T 細胞数に対する CYT107 の効果を調べるには
時間枠：30日
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30 日目または HD までの活動スケジュール (SoA) に示されている時点での CD4+ および CD8+ T 細胞カウントの絶対数
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30日
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炎症の他の既知のバイオマーカーを追跡および評価するには: フェリチン
時間枠：30日
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ベースラインから30日目まで、炎症の他の既知のバイオマーカーであるフェリチンを追跡および評価します
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30日
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炎症の他の既知のバイオマーカーを追跡および評価するには: CRP
時間枠：30日
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ベースラインから 30 日目までの炎症、CRP の他の既知のバイオマーカーを追跡および評価します
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30日
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炎症の他の既知のバイオマーカーを追跡および評価するには: D-ダイマー
時間枠：30日
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ベースラインから 30 日目まで、炎症の他の既知のバイオマーカーである D ダイマーを追跡および評価します。
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30日
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NEWS2スコアによる生理状態の評価
時間枠：30日
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NEWS2スコア値の改善を評価
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30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性評価
時間枠：45日
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45 日目までのグレード 3 ～ 4 のすべての有害事象の発生率とスコアリング (CTCAE バージョン 5.0 を使用して重症度を評価)
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45日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Manu Shankar-Hari, MD PhD、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Manzanilla-Sevilla R, Gonzalez-Iniguez R, Casanova-Alvarez N, Martinez-Alcala F. Tubal sterilization and ovarian perfusion: selective arteriography in vivo and in vitro. Int J Gynaecol Obstet. 1978-1979;16(2):137-43. doi: 10.1002/j.1879-3479.1978.tb00414.x.
- Francois B, Jeannet R, Daix T, Walton AH, Shotwell MS, Unsinger J, Monneret G, Rimmele T, Blood T, Morre M, Gregoire A, Mayo GA, Blood J, Durum SK, Sherwood ER, Hotchkiss RS. Interleukin-7 restores lymphocytes in septic shock: the IRIS-7 randomized clinical trial. JCI Insight. 2018 Mar 8;3(5):e98960. doi: 10.1172/jci.insight.98960.
- Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis. 2013 Mar;13(3):260-8. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70001-X.
- Venet F, Foray AP, Villars-Mechin A, Malcus C, Poitevin-Later F, Lepape A, Monneret G. IL-7 restores lymphocyte functions in septic patients. J Immunol. 2012 Nov 15;189(10):5073-81. doi: 10.4049/jimmunol.1202062. Epub 2012 Oct 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月14日
一次修了 (実際)
2022年2月28日
研究の完了 (実際)
2022年3月30日
試験登録日
最初に提出
2020年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月5日
最初の投稿 (実際)
2020年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月30日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLI107 COVID UK (ILIAD-7-UK)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
出版物
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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