Интерлейкин-7 (CYT107) для улучшения клинических исходов у пациентов с лимфопенией и инфекцией COVID-19 UK Cohort (ILIAD-7-UK)
30 марта 2022 г. обновлено: Revimmune
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование рекомбинантного интерлейкина-7 (CYT107) для восстановления иммунитета у госпитализированных пациентов с лимфопенией и коронавирусной инфекцией COVID-19 в Великобритании
Сравнение эффектов CYT107 и плацебо, вводимого внутримышечно в дозе 10 мкг/кг два раза в неделю в течение двух недель, на восстановление иммунитета у пациентов с лимфопенией COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно сорок восемь (48) участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения (а) внутримышечного (в/м) введения CYT107 в дозе 3 мкг/кг с последующим, после 48 часов наблюдения, введением 10 мкг/кг два раза в неделю в течение 2 недель или (b) Внутримышечное (IM) плацебо (физиологический раствор) с той же частотой. Промежуточный обзор безопасности будет проведен после первых 12 пациентов. Если CYT107 хорошо переносится, тестовая доза (3 мкг/кг) прекращается, и эта начальная доза становится такой же, как и остальные дозы (10 мкг/кг). Таким образом, оставшиеся пациенты будут рандомизированы для получения 5 введений (а) CYT107 в дозе 10 мкг/кг каждые 3–4 дня в течение 2 недель или (б) внутримышечного (в/м) плацебо (физиологический раствор) с той же частотой.
Цель исследования - проверить способность CYT107 вызывать восстановление иммунитета у этих пациентов и наблюдать возможную связь с клиническим улучшением.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B18 7QH
- Sandwell Birmingham Hospital
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Sandwell Birmingham Hospital
-
Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
- Bradford Institute for Health Research
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Соединенное Королевство, ME7 5NY
- Medway Maritime Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RS
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
- North Manchester General Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital/ Manchester Royal Infirmary
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary and Freeman Hospital
-
Preston, Соединенное Королевство
- Royal Preston Hospital
-
Sunderland, Соединенное Королевство
- Sunderland Royal Hospital
-
Watford, Соединенное Королевство, WD18 0HB
- Watford General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное, подписанное информированное согласие или экстренное устное согласие пациента или его законного представителя, а также ожидаемая возможность повторного согласия участника в будущем на участие в текущем исследовании.
- Мужчины и женщины в возрасте ≥ 25–80 (включительно) лет
- Госпитализированные пациенты с одним абсолютным числом лимфоцитов (ALC) ≤ 1000 клеток/мм3, собранным на исходном уровне или не более чем за 72 часа до исходного уровня
- Госпитализированные пациенты с умеренной или тяжелой гипоксемией, которым требуется оксигенотерапия со скоростью >2 л в минуту через назальную канюлю или выше для поддержания сатурации >90%, неинвазивная вентиляция с положительным давлением (например, BIPAP) или пациенты, интубированные/вентилируемые по поводу дыхательной недостаточности
- Подтвержденная инфекция COVID-19 с помощью любого приемлемого теста, доступного/используемого в каждом учреждении.
- Частная страховка или государственная поддержка (через NHS или другую)
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью;
- Отказ или невозможность практиковать контрацепцию вне зависимости от пола пациентки;
- АЛТ и/или АСТ > 5 х ВГН
- Известное активное аутоиммунное заболевание;
- Текущее лечение рака химиотерапией / иммунотерапией или любой противораковой терапией в течение последних 3 месяцев и / или в настоящее время;
- Пациенты с пересадкой солидных органов в анамнезе.
- Активный туберкулез, неконтролируемая активная инфекция HBV или HCV, ВИЧ с положительной вирусной нагрузкой.
- Пациенты, чье респираторное состояние значительно ухудшается, на что указывают:
- потребность в постоянном и устойчивом увеличении концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе на 20 % или более в течение последних 24 часов для поддержания SpO2 на уровне выше или равном 88 % (это ограничение в 20 % не применяется к O2, доставляемому через назальные канюли)
- или потребность в инвазивной механической вентиляции
- Пациенты с хроническим почечным диализом
- Пациенты, показывающие увеличение оценки NEWS2 более чем на 6 баллов во время скрининга/базового периода (от 48 до 72 часов до первого введения)
- Пациенты с оценкой по шкале SOFA ≥ 9 на исходном уровне
- Пациенты с ИМТ > 40
- Пациенты с исходной шкалой клинической слабости Rockwood ≥ 6.
- Пациенты под опекой
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CYT107
Внутримышечное введение CYT107 два раза в неделю, всего 5 введений.
|
Внутримышечное (в/м) введение CYT107 в дозе 3 мкг/кг с последующим после 48 часов наблюдения введением 10 мкг/кг два раза в неделю в течение 2 недель или
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Физиологический раствор
Внутримышечное (в/м) введение физиологического раствора в том же объеме и в то же время, всего 5 введений.
|
Внутримышечно (в/м) плацебо (физиологический раствор) с той же частотой
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение абсолютного числа лимфоцитов (ALC) у участников с лимфопенией (ALC≤1000/мм3) COVID-19 примерно через 30 дней после первоначального введения исследуемого препарата или выписки из больницы (HD), что
Временное ограничение: 1 месяц
|
Статистически значимое увеличение абсолютного количества лимфоцитов (ALC) от рандомизации до 30-го дня или выписки из больницы
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для получения «клинического улучшения», определяемого улучшением 11-балльной оценки ВОЗ для клинической оценки в течение 30-го дня или HD.
Временное ограничение: 1 месяц
|
чтобы определить, улучшит ли CYT107 клиническое состояние госпитализированных пациентов с COVID-19 по шкале ВОЗ
|
1 месяц
|
|
определить, приведет ли CYT107 к значительному снижению вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в течение 30 дней или HD
Временное ограничение: один месяц
|
Снижение вирусной нагрузки SARS-CoV-2 по результатам измерений на исходном уровне и в дни лечения дозой 4 и дозой 5, на 21-й и 30-й день или на ГД (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
один месяц
|
|
Сравнить влияние CYT107 и плацебо на частоту вторичных инфекций в течение 45 дней.
Временное ограничение: 45 дней
|
Заболеваемость вторичными инфекциями на основе заранее определенных критериев, установленных Комитетом по вторичным инфекциям (SIC) до 45-го дня.
|
45 дней
|
|
Сравнить влияние CYT107 и плацебо на продолжительность госпитализации.
Временное ограничение: 45 дней
|
Количество дней госпитализации во время индексной госпитализации (определяемое как время от начала лечения исследуемым препаратом до ГД)
|
45 дней
|
|
Сравнить влияние CYT107 и плацебо на продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии.
Временное ограничение: 45 дней
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии во время индексной госпитализации
|
45 дней
|
|
Сравнить влияние CYT107 и плацебо на повторную госпитализацию в отделение интенсивной терапии.
Временное ограничение: 45 дней
|
Повторная госпитализация в отделение интенсивной терапии до 45-го дня
|
45 дней
|
|
Сравнить влияние CYT107 и плацебо на дни без поддержки органов.
Временное ограничение: 45 дней
|
Дни без поддержки органов (OSFD) во время индексной госпитализации (включая дни без помощи ИВЛ).
|
45 дней
|
|
Сравнить влияние CYT107 и плацебо на частоту повторных госпитализаций в течение 45 дней.
Временное ограничение: 45 дней
|
Количество повторных госпитализаций в течение 45-го дня
|
45 дней
|
|
Оценить влияние CYT107 на смертность от всех причин в течение 45 дней.
Временное ограничение: 45 дней
|
Смертность от всех причин до 45-го дня
|
45 дней
|
|
Чтобы определить влияние CYT107 на количество CD4+ и CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: 30 дней
|
Абсолютное количество CD4+ и CD8+ Т-клеток в моменты времени, указанные в Графике мероприятий (SoA) до 30-го дня или HD
|
30 дней
|
|
Для отслеживания и оценки других известных биомаркеров воспаления: Ферритин
Временное ограничение: 30 дней
|
Отслеживайте и оценивайте другие известные биомаркеры воспаления, ферритин, от исходного уровня до 30-го дня.
|
30 дней
|
|
Для отслеживания и оценки других известных биомаркеров воспаления: СРБ
Временное ограничение: 30 дней
|
Отслеживание и оценка других известных биомаркеров воспаления, СРБ от исходного уровня до 30-го дня
|
30 дней
|
|
Для отслеживания и оценки других известных биомаркеров воспаления: D-димер
Временное ограничение: 30 дней
|
Отслеживайте и оценивайте другие известные биомаркеры воспаления, D-димер от исходного уровня до 30-го дня
|
30 дней
|
|
Оценка физиологического состояния по шкале NEWS2.
Временное ограничение: 30 дней
|
Оценить улучшение значения оценки NEWS2
|
30 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ безопасности
Временное ограничение: 45 дней
|
Частота и оценка всех нежелательных явлений 3–4 степени до 45-го дня (с использованием CTCAE версии 5.0 для оценки тяжести)
|
45 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Manu Shankar-Hari, MD PhD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Manzanilla-Sevilla R, Gonzalez-Iniguez R, Casanova-Alvarez N, Martinez-Alcala F. Tubal sterilization and ovarian perfusion: selective arteriography in vivo and in vitro. Int J Gynaecol Obstet. 1978-1979;16(2):137-43. doi: 10.1002/j.1879-3479.1978.tb00414.x.
- Francois B, Jeannet R, Daix T, Walton AH, Shotwell MS, Unsinger J, Monneret G, Rimmele T, Blood T, Morre M, Gregoire A, Mayo GA, Blood J, Durum SK, Sherwood ER, Hotchkiss RS. Interleukin-7 restores lymphocytes in septic shock: the IRIS-7 randomized clinical trial. JCI Insight. 2018 Mar 8;3(5):e98960. doi: 10.1172/jci.insight.98960.
- Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis. 2013 Mar;13(3):260-8. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70001-X.
- Venet F, Foray AP, Villars-Mechin A, Malcus C, Poitevin-Later F, Lepape A, Monneret G. IL-7 restores lymphocyte functions in septic patients. J Immunol. 2012 Nov 15;189(10):5073-81. doi: 10.4049/jimmunol.1202062. Epub 2012 Oct 10.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 мая 2020 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 февраля 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 мая 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Гематологические заболевания
- Лейкопения
- Лейкоцитарные нарушения
- COVID-19
- Лимфопения
Другие идентификационные номера исследования
- CLI107 COVID UK (ILIAD-7-UK)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
публикация
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .