Interleucina-7 (CYT107) para mejorar los resultados clínicos en pacientes con linfopenia con infección por COVID-19 Cohorte del Reino Unido (ILIAD-7-UK)
30 de marzo de 2022 actualizado por: Revimmune
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de la interleucina 7 recombinante (CYT107) para la restauración inmunitaria de pacientes hospitalizados con linfopenia con infección por coronavirus COVID-19 en el Reino Unido
Comparación de los efectos de CYT107 frente a Placebo administrado IM a 10 µg/kg dos veces por semana durante dos semanas en la reconstitución inmunitaria de pacientes linfopénicos con COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente cuarenta y ocho (48) participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir (a) administración intramuscular (IM) de CYT107 a 3 μg/kg seguida, después de 48 horas de observación, por 10 μg/kg dos veces por semana durante 2 semanas o (b) Placebo intramuscular (IM) (solución salina normal) con la misma frecuencia. Se llevará a cabo una revisión de seguridad provisional después de los primeros 12 pacientes. Si el CYT107 es bien tolerado, la dosis de prueba (3 μg/kg) cesará y esa dosis inicial será la misma que el resto de dosis (10 μg/kg). Por lo tanto, los pacientes restantes serán aleatorizados para recibir 5 administraciones de (a) CYT107 a 10 μg/kg cada 3 o 4 días durante 2 semanas o (b) placebo intramuscular (IM) (solución salina normal) con la misma frecuencia.
El objetivo del estudio es probar la capacidad de CYT107 para producir una reconstitución inmune de estos pacientes y observar la posible asociación con una mejoría clínica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido, B18 7QH
- Sandwell Birmingham Hospital
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Birmingham, Reino Unido
- Sandwell Birmingham Hospital
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Bradford Institute for Health Research
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, Reino Unido, ME7 5NY
- Medway Maritime Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RS
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M8 5RB
- North Manchester General Hospital
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital/ Manchester Royal Infirmary
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Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary and Freeman Hospital
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Preston, Reino Unido
- Royal Preston Hospital
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Sunderland, Reino Unido
- Sunderland Royal Hospital
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Watford, Reino Unido, WD18 0HB
- Watford General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un consentimiento informado por escrito y firmado, o un consentimiento oral de emergencia, por parte del paciente o del representante legalmente autorizado del paciente, y la posibilidad anticipada de que el participante vuelva a obtener su consentimiento en el futuro para la participación en curso en el Estudio.
- Hombres y mujeres de ≥ 25 - 80 (incluidos) años de edad
- Pacientes hospitalizados con un recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≤ 1000 células/mm3, recolectado al inicio o no más de 72 h antes del inicio
- Pacientes hospitalizados con hipoxemia de moderada a grave que requieren oxigenoterapia a >2 l por minuto cánula nasal o más para mantener saturaciones >90 %, ventilación con presión positiva no invasiva (p. ej., BIPAP) o pacientes intubados/ventilados por insuficiencia respiratoria
- Infección confirmada con COVID-19 por cualquier prueba aceptable disponible/utilizada en cada sitio
- Seguro privado o apoyo del gobierno (a través del NHS u otro)
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia;
- Negativa o incapacidad para practicar la anticoncepción independientemente del género del paciente;
- ALT y/o AST > 5 x LSN
- Enfermedad autoinmune activa conocida;
- Tratamiento contra el cáncer en curso con quimioterapia/inmunoterapia o cualquier terapia contra el cáncer en los últimos 3 meses y/o en curso;
- Pacientes con antecedentes de trasplante de Órgano Sólido.
- Tuberculosis activa, infección activa por VHB o VHC no controlada, VIH con carga viral positiva.
- Pacientes cuya condición respiratoria muestre un deterioro significativo según lo indicado por:
- requerimiento de un aumento persistente y sostenido en las concentraciones de oxígeno inspirado del 20 % o más durante las últimas 24 horas para mantener la SpO2 mayor o igual al 88 % (este límite del 20 % no se aplica al O2 administrado por cánula nasal)
- o necesidad de ventilación mecánica invasiva
- Pacientes con diálisis renal crónica
- Pacientes que muestran un aumento de la puntuación NEWS2 en más de 6 puntos durante el período de selección/línea base (48 a 72 horas antes de la primera administración)
- Pacientes con una puntuación SOFA ≥ 9 al inicio
- Pacientes con un IMC > 40
- Pacientes con escala inicial de fragilidad clínica de Rockwood ≥ 6 (evaluados como paciente o representante de recuerdo de 4 semanas de salud crónica y estado de fragilidad antes de la infección por COVID)
- Pacientes bajo tutela
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: CYT107
Administración intramuscular de CYT107 dos veces por semana para un total de 5 administraciones
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Administración intramuscular (IM) de CYT107 a 3 μg/kg seguida, después de 48 horas de observación, por 10 μg/kg dos veces por semana durante 2 semanas o
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Salina
Administración intramuscular (IM) de solución salina al mismo volumen y al mismo tiempo para un total de 5 administraciones
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Placebo intramuscular (IM) (solución salina normal) a la misma frecuencia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora del recuento absoluto de linfocitos (ALC) de los participantes infectados con COVID-19 linfopénicos (ALC≤1000/mm3) hasta aproximadamente 30 días después de la administración inicial del fármaco del estudio o el alta hospitalaria (HD), lo que sea
Periodo de tiempo: 1 mes
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Un aumento estadísticamente significativo del recuento absoluto de linfocitos (ALC) desde la aleatorización hasta el día 30 o el alta hospitalaria
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Obtener una "mejoría clínica" definida por una mejora en una puntuación de 11 puntos de la OMS para la evaluación clínica, hasta el día 30 o HD.
Periodo de tiempo: 1 mes
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para determinar si CYT107 mejorará el estado clínico de los pacientes hospitalizados con COVID-19 según lo medido por la puntuación de la OMS
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1 mes
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determinar si CYT107 conducirá a una disminución significativa de la carga viral del SARS-CoV-2 hasta el día 30 o HD
Periodo de tiempo: un mes
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La disminución de la carga viral de SARS-CoV-2 a partir de las mediciones al inicio y los días de tratamiento dosis 4 y dosis 5, día 21 y día 30 o HD (lo que ocurra primero)
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un mes
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Comparar el efecto de CYT107 versus placebo en la frecuencia de infecciones secundarias hasta el día 45
Periodo de tiempo: 45 días
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Incidencia de infecciones secundarias basada en criterios preespecificados adjudicados por el Comité de Infecciones Secundarias (SIC) hasta el día 45
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45 días
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Comparar el efecto de CYT107 versus placebo sobre la duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 45 días
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Número de días de hospitalización durante la hospitalización índice (definida como el tiempo desde el tratamiento inicial con el fármaco del estudio hasta la HD)
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45 días
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Comparar el efecto de CYT107 versus placebo sobre la duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 45 días
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Número de días en UCI durante la hospitalización índice
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45 días
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Comparar el efecto de CYT107 versus placebo en los reingresos a la UCI
Periodo de tiempo: 45 días
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Reingresos a la UCI hasta el día 45
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45 días
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Comparar el efecto de CYT107 versus placebo en los días libres de soporte de órganos
Periodo de tiempo: 45 días
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Días libres de soporte de órganos (OSFD, por sus siglas en inglés) durante la hospitalización índice (Esto incluye los días libres de asistencia respiratoria).
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45 días
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Comparar el efecto de CYT107 versus placebo en la frecuencia de reingreso hospitalario hasta el día 45
Periodo de tiempo: 45 días
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Número de reingresos al hospital hasta el día 45
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45 días
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Evaluar el impacto de CYT107 en la mortalidad por todas las causas hasta el día 45
Periodo de tiempo: 45 días
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Mortalidad por todas las causas hasta el día 45
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45 días
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Para determinar el efecto de CYT107 en los recuentos de células T CD4+ y CD8+
Periodo de tiempo: 30 dias
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Números absolutos de recuentos de células T CD4+ y CD8+ en los puntos de tiempo indicados en el Programa de actividades (SoA) hasta el día 30 o HD
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30 dias
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Para rastrear y evaluar otros biomarcadores conocidos de inflamación: Ferritina
Periodo de tiempo: 30 dias
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Realice un seguimiento y evalúe otros biomarcadores conocidos de inflamación, la ferritina, desde el inicio hasta el día 30
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30 dias
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Para rastrear y evaluar otros biomarcadores conocidos de inflamación: CRP
Periodo de tiempo: 30 dias
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Realice un seguimiento y evalúe otros biomarcadores conocidos de inflamación, PCR desde el inicio hasta el día 30
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30 dias
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Para rastrear y evaluar otros biomarcadores conocidos de inflamación: dímero D
Periodo de tiempo: 30 dias
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Realice un seguimiento y evalúe otros biomarcadores conocidos de inflamación, dímero D desde el inicio hasta el día 30
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30 dias
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Evaluación del estado fisiológico a través de la puntuación NEWS2
Periodo de tiempo: 30 dias
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Evaluar la mejora del valor de puntuación de NEWS2
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30 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: 45 días
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Incidencia y puntuación de todos los eventos adversos de grado 3-4 hasta el día 45 (usando CTCAE Versión 5.0 para evaluar la gravedad)
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45 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manu Shankar-Hari, MD PhD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Manzanilla-Sevilla R, Gonzalez-Iniguez R, Casanova-Alvarez N, Martinez-Alcala F. Tubal sterilization and ovarian perfusion: selective arteriography in vivo and in vitro. Int J Gynaecol Obstet. 1978-1979;16(2):137-43. doi: 10.1002/j.1879-3479.1978.tb00414.x.
- Francois B, Jeannet R, Daix T, Walton AH, Shotwell MS, Unsinger J, Monneret G, Rimmele T, Blood T, Morre M, Gregoire A, Mayo GA, Blood J, Durum SK, Sherwood ER, Hotchkiss RS. Interleukin-7 restores lymphocytes in septic shock: the IRIS-7 randomized clinical trial. JCI Insight. 2018 Mar 8;3(5):e98960. doi: 10.1172/jci.insight.98960.
- Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis. 2013 Mar;13(3):260-8. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70001-X.
- Venet F, Foray AP, Villars-Mechin A, Malcus C, Poitevin-Later F, Lepape A, Monneret G. IL-7 restores lymphocyte functions in septic patients. J Immunol. 2012 Nov 15;189(10):5073-81. doi: 10.4049/jimmunol.1202062. Epub 2012 Oct 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
14 de mayo de 2020
Finalización primaria (ACTUAL)
28 de febrero de 2022
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
7 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- COVID-19
- Linfopenia
Otros números de identificación del estudio
- CLI107 COVID UK (ILIAD-7-UK)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
publicación
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .