- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04379076
InterLeukin-7 (CYT107) for at forbedre kliniske resultater hos lymfopeniske patienter med COVID-19-infektion UK-kohorte (ILIAD-7-UK)
En multicenter, randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret undersøgelse af rekombinant interleukin-7 (CYT107) til immungenopretning af hospitalsindlagte lymfopeniske patienter med coronavirus COVID-19-infektion i Storbritannien
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cirka 48 (48) deltagere vil blive randomiseret 1:1 til at modtage (a) intramuskulær (IM) administration af CYT107 ved 3 μg/kg efterfulgt, efter 48 timers observation, af 10 μg/kg to gange om ugen i 2 uger eller (b) Intramuskulær (IM) placebo (normalt saltvand) med samme frekvens. En foreløbig sikkerhedsgennemgang vil finde sted efter de første 12 patienter. Hvis CYT107 tolereres godt, vil testdosis (3 μg/kg) ophøre, og den initiale dosis bliver den samme som resten af doserne (10 μg/kg). Så de resterende patienter vil blive randomiseret til at modtage 5 administrationer af (a) CYT107 ved 10 μg/kg hver 3. til 4. dag i 2 uger eller (b) intramuskulær (IM) placebo (normalt saltvand) med samme frekvens.
Formålet med undersøgelsen er at teste CYT107's evne til at producere en immunrekonstitution af disse patienter og observere mulig sammenhæng med en klinisk forbedring
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B18 7QH
- Sandwell Birmingham Hospital
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Sandwell Birmingham Hospital
-
Bradford, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
- Bradford Institute for Health Research
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, ME7 5NY
- Medway Maritime Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RS
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M8 5RB
- North Manchester General Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital/ Manchester Royal Infirmary
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary and Freeman Hospital
-
Preston, Det Forenede Kongerige
- Royal Preston Hospital
-
Sunderland, Det Forenede Kongerige
- Sunderland Royal Hospital
-
Watford, Det Forenede Kongerige, WD18 0HB
- Watford General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Et skriftligt, underskrevet informeret samtykke eller mundtligt nødsamtykke fra patienten eller patientens juridisk autoriserede repræsentant og den forventede mulighed for, at deltageren i fremtiden kan få et nyt samtykke til igangværende undersøgelsesdeltagelse
- Mænd og kvinder i alderen ≥ 25 - 80 (inkluderet) år
- Hospitalsindlagte patienter med ét absolut lymfocyttal (ALC) ≤ 1000 celler/mm3, opsamlet ved baseline eller højst 72 timer før baseline
- Hospitalsindlagte patienter med moderat til svær hypoxæmi, der kræver iltbehandling ved >2L pr. minut næsekanyle eller mere for at holde mætninger >90%, non-invasiv positivt trykventilation (f.eks. BIPAP), eller patienter intuberet/ventileret for respirationssvigt
- Bekræftet infektion med COVID-19 ved enhver acceptabel test tilgængelig/anvendt på hvert sted
- Privat forsikring eller statsstøtte (gennem NHS eller andet)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning;
- Afvisning eller manglende evne til at udøve prævention uanset patientens køn;
- ALT og/eller AST > 5 x ULN
- Kendt aktiv autoimmun sygdom;
- Igangværende kræftbehandling med kemoterapi/immunterapi eller enhver kræftbehandling inden for de sidste 3 måneder og/eller igangværende;
- Patienter med tidligere transplantation af faste organer.
- Aktiv tuberkulose, ukontrolleret aktiv HBV- eller HCV-infektion, HIV med positiv viral belastning.
- Patienter, hvis respiratoriske tilstand viser betydelig forværring som angivet ved:
- krav om en vedvarende og vedvarende stigning i indåndede oxygenkoncentrationer på 20 % eller mere i løbet af de seneste 24 timer for at opretholde SpO2 på mere end eller lig med 88 % (denne 20 % grænse gælder ikke for O2 leveret af næsekanylen)
- eller behov for invasiv mekanisk ventilation
- Patienter med kronisk nyredialyse
- Patienter, der viser en stigning i NEWS2-scoren med mere end 6 point i løbet af screeningen/baseline-perioden (48 til 72 timer før første administration)
- Patienter med en SOFA-score ≥ 9 ved baseline
- Patienter med et BMI > 40
- Patienter med baseline Rockwood Clinical Frailty Scale ≥ 6. (vurderet som patient eller proxy 4-ugers tilbagekaldelse af kronisk helbred og skrøbelighedsstatus før COVID-infektion)
- Patienter under værgemål
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: CYT107
Intramuskulær administration af CYT107 to gange om ugen i i alt 5 administrationer
|
Intramuskulær (IM) administration af CYT107 ved 3 μg/kg efterfulgt, efter 48 timers observation, af 10 μg/kg to gange om ugen i 2 uger eller
Andre navne:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Saltvand
Intramuskulær (IM) administration af saltvand ved samme volumen og samme tid i i alt 5 administrationer
|
Intramuskulær (IM) placebo (normalt saltvand) med samme frekvens
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forbedring af det absolutte lymfocyttal (ALC) af lymfopeniske (ALC≤1000/mm3) COVID-19-inficerede deltagere indtil ca. 30 dage efter indledende undersøgelseslægemiddeladministration eller hospitalsudskrivning (HD), afhængigt af
Tidsramme: 1 måned
|
En statistisk signifikant stigning i det absolutte lymfocyttal (ALC) fra randomisering til dag 30 eller hospitalsudskrivning
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At opnå "klinisk forbedring" som defineret ved en forbedring i en WHO-score på 11 point for klinisk vurdering gennem dag 30 eller HD.
Tidsramme: 1 måned
|
at afgøre, om CYT107 vil forbedre den kliniske status for indlagte COVID-19-patienter målt ved WHO-score
|
1 måned
|
afgøre, om CYT107 vil føre til et signifikant fald i SARS-CoV-2 viral belastning gennem dag 30 eller HD
Tidsramme: en måned
|
Faldet i SARS-CoV-2 viral belastning fra målinger ved baseline og behandlingsdage, dosis 4 og dosis 5, dag 21 og dag 30 eller HD (alt efter hvad der indtræffer først)
|
en måned
|
At sammenligne effekten af CYT107 versus placebo på hyppigheden af sekundære infektioner til og med dag 45
Tidsramme: 45 dage
|
Forekomst af sekundære infektioner baseret på forudspecificerede kriterier som bedømt af den sekundære infektionskomité (SIC) til og med dag 45
|
45 dage
|
At sammenligne effekten af CYT107 versus placebo på længden af indlæggelse
Tidsramme: 45 dage
|
Antal dages indlæggelse under indeksindlæggelse (defineret som tiden fra den indledende lægemiddelbehandling i undersøgelsen til HS)
|
45 dage
|
At sammenligne effekten af CYT107 versus placebo på varigheden af opholdet på intensivafdelingen
Tidsramme: 45 dage
|
Antal dage på intensivafdeling under indeksindlæggelse
|
45 dage
|
At sammenligne effekten af CYT107 versus placebo på genindlæggelser på intensivafdeling
Tidsramme: 45 dage
|
Genindlæggelser på intensivafdeling til og med dag 45
|
45 dage
|
At sammenligne effekten af CYT107 versus placebo på organstøttefri dage
Tidsramme: 45 dage
|
Organstøttefrie dage (OSFD'er) under indekshospitalindlæggelse (dette inkluderer frie dage for ventilatorassistance).
|
45 dage
|
For at sammenligne effekten af CYT107 versus placebo på hyppigheden af genindlæggelse til og med dag 45
Tidsramme: 45 dage
|
Antal genindlæggelser på hospitalet til og med dag 45
|
45 dage
|
At vurdere virkningen af CYT107 på dødelighed af alle årsager til og med dag 45
Tidsramme: 45 dage
|
Dødelighed af alle årsager til og med dag 45
|
45 dage
|
For at bestemme effekten af CYT107 på CD4+ og CD8+ T-celletal
Tidsramme: 30 dage
|
Absolutte tal for CD4+ og CD8+ T-celletællinger på tidspunkter angivet i aktivitetsskemaet (SoA) til og med dag 30 eller HD
|
30 dage
|
For at spore og evaluere andre kendte biomarkører for inflammation: Ferritin
Tidsramme: 30 dage
|
Spor og evaluer andre kendte biomarkører for inflammation, Ferritin, fra baseline til dag 30
|
30 dage
|
For at spore og evaluere andre kendte biomarkører for inflammation: CRP
Tidsramme: 30 dage
|
Spor og evaluer andre kendte biomarkører for inflammation, CRP fra baseline til dag 30
|
30 dage
|
For at spore og evaluere andre kendte biomarkører for inflammation: D-dimer
Tidsramme: 30 dage
|
Spor og evaluer andre kendte biomarkører for inflammation, D-dimer fra baseline til dag 30
|
30 dage
|
Evaluering af fysiologisk status gennem NEWS2 score
Tidsramme: 30 dage
|
Evaluer forbedring af NEWS2-scoreværdien
|
30 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: 45 dage
|
Hyppighed og scoring af alle grad 3-4 bivirkninger til og med dag 45 (ved at bruge CTCAE Version 5.0 til at vurdere sværhedsgraden)
|
45 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manu Shankar-Hari, MD PhD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Manzanilla-Sevilla R, Gonzalez-Iniguez R, Casanova-Alvarez N, Martinez-Alcala F. Tubal sterilization and ovarian perfusion: selective arteriography in vivo and in vitro. Int J Gynaecol Obstet. 1978-1979;16(2):137-43. doi: 10.1002/j.1879-3479.1978.tb00414.x.
- Francois B, Jeannet R, Daix T, Walton AH, Shotwell MS, Unsinger J, Monneret G, Rimmele T, Blood T, Morre M, Gregoire A, Mayo GA, Blood J, Durum SK, Sherwood ER, Hotchkiss RS. Interleukin-7 restores lymphocytes in septic shock: the IRIS-7 randomized clinical trial. JCI Insight. 2018 Mar 8;3(5):e98960. doi: 10.1172/jci.insight.98960.
- Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis. 2013 Mar;13(3):260-8. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70001-X.
- Venet F, Foray AP, Villars-Mechin A, Malcus C, Poitevin-Later F, Lepape A, Monneret G. IL-7 restores lymphocyte functions in septic patients. J Immunol. 2012 Nov 15;189(10):5073-81. doi: 10.4049/jimmunol.1202062. Epub 2012 Oct 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukopeni
- Leukocytlidelser
- COVID-19
- Lymfopeni
Andre undersøgelses-id-numre
- CLI107 COVID UK (ILIAD-7-UK)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | Covid-19-pandemi | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | COVID-19-associeret lungebetændelse | COVID 19 associeret koagulopati | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19-associeret tromboembolismeGrækenland
Kliniske forsøg med Interleukin-7
-
Cytheris, Inc.AfsluttetAML | MDS | CMLForenede Stater
-
Centre Leon BerardMinistry of Health, France; Cytheris, Inc.Afsluttet
-
Cytheris SAAfsluttet
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)National Cancer Institute (NCI)AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifikForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | NavlestrengsblodstransplantationsmodtagerForenede Stater
-
Cytheris SAAfsluttetHIV-infektioner | LymfopeniForenede Stater, Frankrig, Canada, Italien
-
RevimmuneC.R.O. ReSolution Latin America S.A.AfsluttetCOVID-19 | LymfocytopeniBrasilien
-
RevimmuneM.D. Anderson Cancer Center; Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Cancer... og andre samarbejdspartnereAfsluttetCOVID-19 | LymfocytopeniForenede Stater
-
RevimmuneUniversity Hospital, Limoges; Amarex Clinical ResearchAfsluttetCOVID-19 | LymfocytopeniFrankrig
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); RevimmuneTrukket tilbageNavlestrengsblodtransplantation