アルツハイマー病 (AD) における SEMA4D 遮断の安全性と脳代謝活性 (SIGNAL-AD)
2024年8月21日 更新者：Vaccinex Inc.
アルツハイマー病 (AD) における SEMA4D 遮断の安全性と脳代謝活性: 早期 AD におけるペピネマブ抗 SEMA4D 抗体の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照安全性およびバイオマーカー研究
初期AD認知症（初期AD）被験者におけるペピネマブの安全性、忍容性、認知および脳代謝への影響を調査すること。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) による軽度の認知症の参加者を対象に、4 週間ごとに 44 週間 (12 回の注入) IV 注入として投与されたペピネマブの安全性、忍容性、認知および脳代謝への影響を調査すること。 参加者は 1:1 で無作為に割り付けられ、40 mg/kg のペピネマブまたはプラセボが投与されます。
これは、AD による軽度の認知症におけるペピネマブのランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。 試験期間は 52 週間で、試験薬の最終投与から 4 週間後の安全性と有効性の評価が含まれます。 48週目に有害事象が解消された参加者には、52週目に安全電話があります。 48 週目に未解決の有害事象がある参加者は、52 週目に安全なオフィス訪問を行います。 研究プロトコルには、2つの盲検用量アームのそれぞれに2人のセンチネル参加者が含まれます。 センチネル投薬は、1人の研究参加者を2つの用量群の1つに無作為に割り当て、それらの参加者を研究薬で治療することによって実施されます。 最初と 2 番目の参加者が治療を受けてから 48 時間以内に予期しない重篤な有害事象が観察されなかった場合、2 人の追加の参加者が登録され、1 人の参加者が 2 つの用量群のそれぞれにランダムに割り当てられます。 4 人目の参加者の治療後、発生する可能性のある予期しない安全事象を記録するために、再び 48 時間の安全期間が設けられます。 3 番目と 4 番目の参加者が治療を受けてから 48 時間以内に予期しない重篤な有害事象が発生しない場合、残りの参加者は、盲検無作為化スキームと 1:1 の無作為化比に従って研究用量群に割り当てられます。 参加者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられ、44 週間の投与期間中に 4 週間ごとに 1 回の治験薬の投与を受け、合計 12 回の治験薬の投与が行われます。 主な目的は、治験薬の安全性と忍容性です。 主要な二次的目的は、安静状態での [18F] フルオロデオキシグルコース (FDG)-PET によって評価される脳代謝の変化です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- Pacific Research Network, Inc
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
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Florida
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Delray Beach、Florida、アメリカ、33445
- Brain Matters Research
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Lake Worth、Florida、アメリカ、33462
- JEM Research Institute
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Palm Beach、Florida、アメリカ、33480
- Premiere Research Institute of Palm Beach, Neurology
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Stuart、Florida、アメリカ、34997
- Brain Matters Research
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Medical Center
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12212
- Neurological Associates of Albany
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Amherst、New York、アメリカ、14226
- Dent Neurological Associates
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14620
- University of Rochester Medical Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Re-Cognition Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
インクルージョン
- 参加者および法的に認められた代理人 (治験パートナー) からの書面によるインフォームド コンセント。
- 信頼できる有能な治験パートナーがいて、参加者と密接な関係を築く必要があり、少なくとも週に 3 日、週に最低 10 時間起きていて、すべての治験訪問に参加者に同行してくれる人。 治験パートナーは、治験の性質を理解し、治験の要件 (例: 投与量、訪問スケジュール、電話の受信、および評価) を遵守する必要があります。
- 55 歳から 85 歳までの男女の参加者。
女性の場合、次のいずれかによって示されるように、出産の可能性がないこと:
a.次のいずれかとして定義される自然閉経に達した: i. 12 か月以上の自然無月経、または ii. -中央検査室によって決定された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> 40 mIU / mlの6か月以上の自然無月経; b. 子宮摘出術を受けました。またはc。 両側の卵管結紮がありました。またはd。 -両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けており、手術から6週間以上経過しています。
- -男性の場合、信頼できる避妊法（避妊具付きのコンドームまたは性的禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後6か月間。
次のいずれかを満たす必要があります。
- スクリーニング来院前の任意の時点で治験責任医師が陽性と判定した文書化されたアミロイド PET スキャン（フロルベタベン F18、フロルベタピル F18、またはフルタメタモール F18）。また
- -スクリーニング訪問前の任意の時点で得られた、文書化された陽性アミロイドCSF結果;また
- 治験責任医師は、以前に得られた陽性のアミロイド PET スキャンまたは陽性のアミロイド CSF の結果についての知識を持っています。また
- -スクリーニングで陽性のアミロイドCSF結果。 CSF Aβ1-42 または CSF Aβ1-42/Aβ1-40 比率のカットオフ値は、Vaccinex によって決定された値に基づきます。
- おそらくアルツハイマー型認知症の診断基準を満たす病歴および神経心理学的検査に基づく認知障害の証拠。
- 0.5または1.0のグローバル臨床認知症評価（CDR）
- -17〜26のMMSEスコア。
- -テストに準拠するのに十分な視覚、聴覚、および運動機能。
- ADの薬（ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、メマンチンを含むがこれらに限定されない）を受けている場合は、スクリーニング来院前の少なくとも8週間は安定した用量で服用してください。
- 中枢作用薬の安定した用量を使用している場合は、スクリーニング訪問の前に8週間安定した用量を使用してください。
- 治験責任医師の意見では、過去6か月間、適度に健康であり、病歴とスクリーニング評価に基づいて慢性疾患は安定しています。
除外
- 訪問スケジュールまたはその他のプロトコル要件を順守できない。
- -ベースライン訪問から30日以内に治験薬またはデバイス研究に参加した。 以前の治験薬がモノクローナル抗体、抗体薬物複合体、または類似のタンパク質治療薬であった場合、180 日または 5 半減期のいずれか早い方。
- -治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーがあります。
- 体重が 125 kg を超えている。
次の基準のいずれかを満たすことによって決定される、自殺の危険性がある:
- -ベースライン訪問前の1年以内の自殺未遂。
- -ベースライン訪問から60日以内にC-SSRSの質問4および5に対する肯定的な回答によって定義される自殺念慮。
- -スクリーニング前の過去12か月以内に薬物乱用の履歴があります（DSMIV基準に基づく）。
- -スクリーニング時の重大な急性または慢性感染症、とりわけ： ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群。 -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（陽性HCV RNAに対する反射を伴うHBV表面抗原陽性または陽性HCV抗体として定義）。
- -治験責任医師の意見では、スクリーニングで臨床的に重要な検査室またはECGの異常があります。
- -臨床的に関連する血液、肝臓、心臓、または腎臓の病気があります。
- -臨床的に重大な医学的、外科的、実験的、または行動の異常があり、治験責任医師の判断で参加者を不適当にする 研究、およびスクリーニングから2年以内にあらゆる種類の悪性腫瘍の病歴がある人。 外科的に切除された非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がんまたは前立腺がんの病歴がある人は許可されます。
- -ADによる散発性軽度認知症以外の認知障害を引き起こす神経学的状態の診断を受けた参加者（例：レビー小体病または前頭側頭型認知症）、一次精神医学的診断（例：統合失調症による認知障害、CIAS）、頻繁な病歴ADと一致しないスクリーニング時の脳震盪または脳MRIの重要な所見（例：脳血管疾患または腫瘍）。
-次の条件のいずれかがあります（MRIまたはPETへの参加を除外します）：
- -閉所恐怖症、スキャナーベッドに45分間横になることができない、またはトレーサーまたはペピネマブの投与に十分な静脈アクセスを達成できないために協力できないと見なされた参加者。
- MRI が禁忌であるインプラント/デバイス/状態 (例: ペースメーカー、重度の閉所恐怖症、人工心臓弁、目や体の金属片。場合によっては、MRI スキャンの前に X 線が必要になることがあります。スキャナーに入っても安全であることを確認してください）。
- イメージング スキャンの完了を妨げる体型。
- -スクリーニングで得られたMRIスキャンがあり、早期ADまたは4つ以上の脳微小出血以外の神経障害の証拠を示しています（解剖学的位置または「可能性」または「明確」としての診断的特徴付けに関係なく）、表在性鉄沈着症の単一領域、
- -MRIに関するその他の臨床的に重要な所見（例えば、脳腫瘍、重度の白質疾患の動静脈奇形、海綿状血管腫、または戦略的な皮質または皮質下の場所の梗塞を含むがこれらに限定されない、認知障害の原因となる可能性のある病変）。
- -FDG-PETを受けており、該当する場合、前年に施設のガイドラインを超える研究関連の放射線被ばくを受けています。
- -CSF収集のためにLPを受けており、次のいずれかの状態があります：未修正の出血または凝固障害、LPの部位近くの皮膚感染症、頭蓋内圧亢進の疑い、麻痺薬（局所麻酔薬）に対するアレルギー、急性脊髄外傷。
- -CSF収集のためにLPを受けており、次のタイプの抗凝固剤のいずれかを服用しています：クマリンおよびインダンジオン、第Xa因子阻害剤、ヘパリン、またはトロンビン阻害剤。
- -アルツハイマー病の治療のためのFDA加速承認療法による治療を受けている
- -アミロイド関連の画像異常浮腫を示すスクリーニングMRIを持っています（ARIA-E）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペピネマブ 40mg/kg
治験薬であるペピネマブは、毎月の静脈内注入によって投与されます。
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ペピネマブは、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体です。
抗体は、130 mM 塩化ナトリウムと 0.02% ポリソルベート 80 を含む 20 mM 酢酸ナトリウム緩衝液、pH 5.4 で 20 mg/mL で処方されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボコントロールは、毎月の静脈内注入によって投与されます。
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プラセボは、130 mM 塩化ナトリウムと 0.02% ポリソルベート 80 を含む 20 mM 酢酸ナトリウム緩衝液、pH 5.4 である製剤緩衝液のみで構成されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）のある被験者の数
時間枠：40週まで
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TEAE は、初回投与の日時以降に発症する有害事象 (AE)、または IP の開始前に病状が存在したが、IP の初回投与日時以降に重症度または関連性が増加した有害事象 (AE) として定義されます。
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40週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳代謝への影響
時間枠：36週まで
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20 mg/kg または 40 mg/kg ペピネマブまたはプラセボを投与した後の静止状態での [18F] フルオロデオキシグルコース (FDG)-PET による評価。
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36週まで
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アルツハイマー病評価スケール - 認知サブスケール (ADAS-cog13)
時間枠：36週まで
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アルツハイマー病評価尺度 (ADAS-cog13) を実行して、被験者の認知をテストします。
スコアの範囲は 0 ～ 75 で、値が大きいほど良い結果を表します。
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36週まで
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臨床認知症評価（CDR）
時間枠：36週まで
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CDR は、認知の 3 つの領域 (記憶、向き、判断/問題解決) と機能の 3 つの領域 (地域社会、家庭/趣味、身の回りの世話) を評価します。訓練を受けた評価者。
CDR は、標準的な方法論を使用してスコア付けされます。
各ドメインは 5 段階で評価され、数値が低いほど良い結果を表します。
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36週まで
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ミニ精神状態検査 (MMSE)
時間枠：36週まで
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Mini-Mental State Examination score(MMSE) を実行して、被験者の認知をテストします。
スコアの範囲は 0 ～ 30 で、値が大きいほど良い結果を表します。
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36週まで
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アルツハイマー病共同研究 - 日常生活動作
時間枠：36週まで
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ADCS-ADL は、日常生活の基本的および手段的活動 (ADL) における AD の参加者の能力を評価します。
これは、介護者との構造化された面接として臨床医によって管理されます。
最大スコアは 30 です。
スコアが高いほど良いです。
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36週まで
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アルツハイマー病共同研究 - 臨床全体の変化の印象 (ADCS-CGIC)
時間枠：36週まで
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ADCS-CGIC は、試験開始以降の患者の認知、機能、および行動のパフォーマンスの変化に関する臨床医の観察に焦点を当てています。
ADCS-CGIC は、1 ～ 7 の範囲の個別のスコアを示し、7 が最悪の結果です。
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36週まで
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神経精神医学インベントリー (NPI)
時間枠：36週まで
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NPI は、認知症の被験者に発生する 12 の行動障害を評価する試験パートナーのインタビューに基づく評価尺度です。
項目は、頻度と重大度の両方についてスコア付けされます。
合計スコアは 0 ～ 144 の範囲で、スコアが高いほど行動障害が大きいことを示します。
各項目について、関連する治験パートナーの苦痛も評価されます。
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36週まで
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血清中のペピネマブの免疫原性
時間枠：36週まで
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抗薬物抗体の頻度と力価によって評価される。
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36週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ピーク血清濃度 (Cmax)
時間枠：36週まで
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PK パラメータ
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36週まで
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血清濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：36週まで
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PK パラメータ
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36週まで
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ペピネマブの半減期
時間枠：36週まで
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PK パラメータ
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36週まで
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神経炎症性サイトカインの血清およびCSFレベル
時間枠：36週まで
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IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IL13、IFNγ、TNF-α、TGFβ
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36週まで
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フローサイトメトリー (TBNK) による T 細胞および B 細胞の定量
時間枠：36週まで
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B細胞、総計数。ナチュラル キラー (NK) 細胞、総数。 T 細胞、総数。絶対 CD4/CD8 カウントと比率
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36週まで
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ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) の血漿および CSF 濃度
時間枠：36週まで
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36週まで
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Aβ1-42/Aβ1-40の血漿およびCSF濃度
時間枠：36週まで
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36週まで
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ペピネマブのCSFレベル
時間枠：36週まで
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36週まで
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タウおよびp-タウのCSF濃度
時間枠：36週まで
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36週まで
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YKL-40のCSF濃度
時間枠：36週まで
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36週まで
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細胞の SEMA4D レベル
時間枠：36週まで
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T リンパ球の SEMA4D 発現レベルを決定するための PD パラメータ
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36週まで
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総可溶性 SEMA4D レベル
時間枠：36週まで
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総可溶性 SEMA4D のレベルを決定するための PD パラメータ
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36週まで
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脳容積への影響
時間枠：36週まで
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MRIによる測定
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36週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Eric Siemers, MD、Vaccinex Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fisher TL, Reilly CA, Winter LA, Pandina T, Jonason A, Scrivens M, Balch L, Bussler H, Torno S, Seils J, Mueller L, Huang H, Klimatcheva E, Howell A, Kirk R, Evans E, Paris M, Leonard JE, Smith ES, Zauderer M. Generation and preclinical characterization of an antibody specific for SEMA4D. MAbs. 2016;8(1):150-62. doi: 10.1080/19420862.2015.1102813. Epub 2015 Oct 2.
- LaGanke C, Samkoff L, Edwards K, Jung Henson L, Repovic P, Lynch S, Stone L, Mattson D, Galluzzi A, Fisher TL, Reilly C, Winter LA, Leonard JE, Zauderer M. Safety/tolerability of the anti-semaphorin 4D Antibody VX15/2503 in a randomized phase 1 trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 16;4(4):e367. doi: 10.1212/NXI.0000000000000367. eCollection 2017 Jul.
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- Benraiss A, Wang S, Herrlinger S, Li X, Chandler-Militello D, Mauceri J, Burm HB, Toner M, Osipovitch M, Jim Xu Q, Ding F, Wang F, Kang N, Kang J, Curtin PC, Brunner D, Windrem MS, Munoz-Sanjuan I, Nedergaard M, Goldman SA. Human glia can both induce and rescue aspects of disease phenotype in Huntington disease. Nat Commun. 2016 Jun 7;7:11758. doi: 10.1038/ncomms11758.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月22日
一次修了 (実際)
2024年6月5日
研究の完了 (実際)
2024年6月5日
試験登録日
最初に提出
2020年5月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月5日
最初の投稿 (実際)
2020年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月21日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。