SEMA4D Blokkadeveiligheid en hersenmetabolische activiteit bij de ziekte van Alzheimer (AD) (SIGNAL-AD)

Opname

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer en wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (proefpartner).
2. Beschikken over een betrouwbare en competente proefpartner die een hechte band moet hebben met de deelnemer, die minimaal drie dagen per week face-to-face contact heeft gedurende minimaal tien uur per week wakker en bereid is de deelnemer te vergezellen naar alle proefbezoeken. De proefpartner moet de aard van de proef begrijpen en zich houden aan de proefvereisten (bijv. dosering, bezoekschema's, ontvangen telefoontjes en evaluaties).
3. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 55 tot en met 85 jaar.

4. Indien vrouw, niet in de vruchtbare leeftijd zijn zoals aangegeven door een van de volgende:

   a. Heeft de natuurlijke menopauze bereikt, gedefinieerd als: i. ≥ 12 maanden spontane amenorroe of ii. ≥ 6 maanden spontane amenorroe met serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels > 40 mIU/ml zoals bepaald door het centrale laboratorium; b. Heeft een hysterectomie gehad; of c. Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad; of d. Heeft een bilaterale ovariëctomie ondergaan (met of zonder hysterectomie) en er zijn meer dan 6 weken verstreken sinds de operatie.

5. Als man, moet hij akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare methode van anticonceptie (condooms met anticonceptievormen of seksuele onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

6. Moet voldoen aan een van de volgende:

   1. Een gedocumenteerde amyloïde PET-scan (florbetaben F18, florbetapir F18 of flutametamol F18) die door de onderzoeker als positief is beoordeeld, verkregen op enig moment voorafgaand aan het screeningsbezoek; of
   2. Een gedocumenteerd positief amyloïde CSF-resultaat verkregen op enig moment voorafgaand aan het screeningsbezoek; of
   3. Onderzoeker heeft kennis van eerder verkregen positieve amyloïde PET-scan of positief amyloïde CSF-resultaat; of
   4. Een positief amyloïde CSF-resultaat bij screening. De afkapwaarde voor CSF Aβ1-42 of CSF Aβ1-42/Aβ1-40 ratio zal gebaseerd zijn op de waarde bepaald door Vaccinex
7. Bewijs van cognitieve stoornissen op basis van geschiedenis en neuropsychologische tests die voldoen aan de diagnostische criteria voor waarschijnlijke Alzheimer-dementie.
8. Global Clinical Dementia Rating (CDR) van 0,5 of 1,0
9. MMSE-score van 17-26, inclusief.
10. Adequate visie, gehoor en motorische functie om te voldoen aan testen.
11. Als u medicijnen krijgt voor AD (inclusief maar niet beperkt tot donepezil, rivastigmine, galantamine, tacrine en memantine), zorg dan voor een stabiele dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
12. Als u stabiele doses van centraal werkende medicijnen gebruikt, moet u gedurende 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis gebruiken.
13. Naar de mening van de onderzoeker verkeert hij de afgelopen 6 maanden in een redelijk goede gezondheid en is elke chronische ziekte stabiel op basis van medische voorgeschiedenis en screeningsbeoordelingen.

Uitsluiting

1. Onvermogen om te voldoen aan het bezoekschema of andere protocolvereisten.
2. Binnen 30 dagen na het basislijnbezoek hebben deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen. Als eerder onderzoeksgeneesmiddel een monoklonaal antilichaam, antilichaam-geneesmiddelconjugaat of vergelijkbaar eiwittherapeutisch middel was, 180 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
3. Een bekende allergie hebben voor een ingrediënt in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Een lichaamsgewicht hebben van meer dan 125 kg.

5. Zijn een zelfmoordrisico, zoals bepaald door te voldoen aan een van de volgende criteria:

   1. Zelfmoordpoging binnen een jaar voorafgaand aan het Baseline Visit.
   2. Zelfmoordgedachten zoals gedefinieerd door een positief antwoord op vraag 4 en 5 op de C-SSRS binnen 60 dagen na het basisbezoek.
6. Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik (gebaseerd op DSMIV-criteria) in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Aanzienlijke acute of chronische infectie bij screening, waaronder onder andere: Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HBV-oppervlakteantigeenpositief of positief HCV-antilichaam met reflex voor positief HCV-RNA) bij screening.
8. Volgens de onderzoeker klinisch significante laboratorium- of ECG-afwijkingen hebben bij de screening.
9. Een klinisch relevante hematologische, lever-, hart- of nierziekte hebben.
10. Een klinisch significante medische, chirurgische, laboratorium- of gedragsafwijking hebben die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek, evenals iedereen met een voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook binnen 2 jaar na screening. Personen met een voorgeschiedenis van chirurgisch weggesneden niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaas- of prostaatkanker zijn toegestaan.
11. Deelnemers met een diagnose van een neurologische aandoening die andere cognitieve stoornissen veroorzaakt dan sporadische milde dementie als gevolg van AD (bijv. ziekte van Lewy-lichaampjes of frontotemporale dementie), een primaire psychiatrische diagnose (bijv. cognitieve stoornissen als gevolg van schizofrenie, CIAS), voorgeschiedenis van frequente hersenschudding of significante bevindingen op hersen-MRI bij screening die niet overeenkomen met AD (bijv. cerebrovasculaire ziekte of tumor).

12. Een van de volgende aandoeningen heeft (die deelname aan MRI of PET uitsluit):

    1. Deelnemers werden geacht niet in staat te zijn om mee te werken vanwege claustrofobie, onvermogen om 45 minuten op een scannerbed te liggen, of onvermogen om veneuze toegang te krijgen die voldoende is voor toediening van tracer of pepinemab.
    2. Een implantaat/apparaat/aandoening die gecontra-indiceerd is voor MRI (bijv. pacemaker, ernstige claustrofobie, hartklepprothese, metalen fragmenten in de ogen of het lichaam - in sommige gevallen kan een röntgenfoto nodig zijn voor een MRI-scan, om ervoor te zorgen dat het veilig is om de scanner in te gaan).
    3. Lichaamshabitus die de voltooiing van beeldvormingsscans zou belemmeren.
13. Heeft een MRI-scan verkregen bij Screening die bewijs toont van een andere neurologische aandoening dan vroege AD of > 4 cerebrale microbloedingen (ongeacht hun anatomische locatie of diagnostische karakterisering als "mogelijk" of "definitief"), een enkel gebied van oppervlakkige siderose,
14. Elke andere klinisch significante bevinding op MRI (bijv. elke laesie die verantwoordelijk kan zijn voor hun cognitieve stoornissen, inclusief maar niet beperkt tot hersentumor, ernstige arterioveneuze misvorming van de witte stof, caverneus hemangioom of elk infarct op een strategische corticale of subcorticale locatie).
15. FDG-PET ondergaan en onderzoeksgerelateerde stralingsblootstelling hebben ontvangen die de institutionele richtlijnen in het voorgaande jaar overschrijdt, indien van toepassing.
16. Een LP ondergaan voor CSF-verzameling en een van de volgende aandoeningen hebben: niet-gecorrigeerde bloedings- of stollingsstoornissen, huidinfecties nabij de plaats van de LP, vermoeden van verhoogde intracraniale druk, allergieën voor verdovende medicijnen (lokale anesthetica), acuut ruggenmergtrauma.
17. Een LP ondergaan voor CSF-verzameling en een van de volgende soorten anticoagulantia gebruiken: coumarines en indandionen, factor Xa-remmers, heparines of trombineremmers.
18. Is behandeld met een door de FDA versnelde goedkeuringstherapie voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer
19. Heeft een screenings-MRI die amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen oedeem (ARIA-E) laat zien