SEMA4D-Blockadesicherheit und Hirnstoffwechselaktivität bei Alzheimer-Krankheit (AD) (SIGNAL-AD)

Aufnahme

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers und gesetzlich zulässigen Vertreters (Studienpartner).
2. Einen zuverlässigen und kompetenten Studienpartner haben, der eine enge Beziehung zum Teilnehmer haben muss, der an mindestens drei Tagen in der Woche für mindestens zehn Stunden pro Woche persönlichen Kontakt hat und bereit ist, den Teilnehmer zu allen Testbesuchen zu begleiten. Der Studienpartner sollte die Art der Studie verstehen und die Studienanforderungen einhalten (z. B. Dosis, Besuchspläne, Telefonanrufe und Auswertungen).
3. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 55 bis 85 (einschließlich).

4. Wenn weiblich, nicht im gebärfähigen Alter sein, wie durch eine der folgenden Angaben angegeben:

   a. Hat die natürliche Menopause erreicht, definiert als entweder: i. ≥ 12 Monate spontane Amenorrhoe oder ii. ≥ 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml, bestimmt durch das Zentrallabor; b. Hatte eine Hysterektomie; oder c. Hatte eine bilaterale Tubenligatur; oder d. Hatte eine bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) und seit der Operation sind mehr als 6 Wochen vergangen.

5. Wenn männlich, muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung (Kondome mit Verhütungsformen oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden.

6. Muss einen der folgenden Punkte erfüllen:

   1. Ein dokumentierter Amyloid-PET-Scan (Florbetaben F18, Florbetapir F18 oder Flutametamol F18), der vom Prüfarzt zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening-Besuch als positiv befunden wurde; oder
   2. Ein dokumentiertes positives Amyloid-CSF-Ergebnis, das zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening-Besuch erhalten wurde; oder
   3. Der Prüfer hat Kenntnis von einem positiven Amyloid-PET-Scan oder einem zuvor erhaltenen positiven Amyloid-CSF-Ergebnis; oder
   4. Ein positives Amyloid-CSF-Ergebnis beim Screening. Der Cut-off-Wert für CSF Aβ1-42 oder das CSF Aβ1-42/Aβ1-40-Verhältnis basiert auf dem von Vaccinex bestimmten Wert
7. Nachweis einer kognitiven Beeinträchtigung basierend auf Anamnese und neuropsychologischen Tests, die die diagnostischen Kriterien für eine wahrscheinliche Alzheimer-Demenz erfüllen.
8. Globale klinische Demenzbewertung (CDR) von 0,5 oder 1,0
9. MMSE-Score von 17-26, einschließlich.
10. Ausreichende Seh-, Hör- und motorische Funktion, um den Tests zu entsprechen.
11. Wenn Sie Medikamente gegen AD erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Donepezil, Rivastigmin, Galantamin, Tacrin und Memantin), müssen Sie mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis einnehmen.
12. Wenn Sie zentral wirkende Medikamente in stabiler Dosis einnehmen, nehmen Sie vor dem Screening-Besuch 8 Wochen lang eine stabile Dosis ein.
13. Nach Ansicht des Ermittlers war er in den letzten 6 Monaten bei einigermaßen guter Gesundheit und jede chronische Krankheit ist stabil, basierend auf der Anamnese und den Screening-Bewertungen.

Ausschluss

1. Unfähigkeit, den Besuchsplan oder andere Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Haben innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen. Wenn das vorherige Prüfpräparat ein monoklonaler Antikörper, ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat oder ein ähnliches Proteintherapeutikum war, 180 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was zuerst eintritt.
3. Haben Sie eine bekannte Allergie gegen einen Inhaltsstoff in der Formulierung des Studienarzneimittels.
4. Haben Sie ein Körpergewicht von mehr als 125 kg.

5. Suizidgefährdet sind, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt wird:

   1. Suizidversuch innerhalb eines Jahres vor dem Baseline-Besuch.
   2. Suizidgedanken, definiert durch eine positive Antwort auf Frage 4 und 5 im C-SSRS innerhalb von 60 Tagen nach dem Baseline-Besuch.
6. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (basierend auf DSMIV-Kriterien) innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
7. Signifikante akute oder chronische Infektion beim Screening, einschließlich unter anderem: Bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom. Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert als HBV-Oberflächenantigen-positiv oder positiver HCV-Antikörper mit Reflex auf positive HCV-RNA) beim Screening.
8. Klinisch signifikante Labor- oder EKG-Anomalien beim Screening nach Meinung des Ermittlers haben.
9. Klinisch relevante hämatologische, hepatische, kardiale oder renale Erkrankungen haben.
10. Haben Sie eine klinisch signifikante medizinische, chirurgische, Labor- oder Verhaltensanomalie, die den Teilnehmer nach Einschätzung des Ermittlers für die Studie ungeeignet macht, sowie jeden mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening. Personen mit einer Vorgeschichte von chirurgisch entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Blasen- oder Prostatakrebs sind zugelassen.
11. Teilnehmer, die eine Diagnose einer neurologischen Erkrankung haben, die eine andere kognitive Beeinträchtigung als sporadische leichte Demenz aufgrund von AD verursacht (z. B. Lewy-Körper-Krankheit oder frontotemporale Demenz), eine primäre psychiatrische Diagnose (z. B. kognitive Beeinträchtigung aufgrund von Schizophrenie, CIAS), eine Vorgeschichte von häufig Gehirnerschütterungen oder signifikante Befunde im MRT des Gehirns beim Screening, die nicht mit AD übereinstimmen (z. B. zerebrovaskuläre Erkrankung oder Tumor).

12. Haben Sie eine der folgenden Bedingungen (die eine MRT- oder PET-Teilnahme ausschließen würden):

    1. Teilnehmer, die aufgrund von Klaustrophobie, der Unfähigkeit, 45 Minuten lang auf dem Scannerbett zu liegen, oder der Unfähigkeit, einen ausreichenden venösen Zugang für die Tracer- oder Pepinemab-Verabreichung zu erreichen, als nicht kooperationsfähig eingestuft wurden.
    2. Ein Implantat/Gerät/Zustand, das für die MRT kontraindiziert ist (z. B. Herzschrittmacher, schwere Klaustrophobie, künstliche Herzklappe, Metallfragmente in den Augen oder im Körper – in einigen Fällen kann vor einer MRT-Untersuchung eine Röntgenaufnahme erforderlich sein). stellen Sie sicher, dass der Scanner sicher betreten werden kann).
    3. Körperhabitus, der die Fertigstellung von Bildgebungsscans behindern würde.
13. Hat ein MRT-Scan, der beim Screening erhalten wurde und Hinweise auf eine andere neurologische Störung als frühe AD oder > 4 zerebrale Mikroblutungen (unabhängig von ihrer anatomischen Lokalisation oder diagnostischen Charakterisierung als „möglich“ oder „definitiv“), einen einzelnen Bereich mit oberflächlicher Siderose zeigt,
14. Jeder andere klinisch signifikante Befund im MRT (z. B. jede Läsion, die für ihre kognitive Beeinträchtigung verantwortlich sein kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hirntumor, schwere arteriovenöse Fehlbildung der weißen Substanz, kavernöses Hämangiom oder jeder Infarkt an einer strategischen kortikalen oder subkortikalen Stelle).
15. sich einer FDG-PET unterziehen und gegebenenfalls im Vorjahr eine forschungsbezogene Strahlenexposition erhalten haben, die über die institutionellen Richtlinien hinausgeht.
16. sich einer LP zur Liquorentnahme unterziehen und eine der folgenden Erkrankungen haben: unkorrigierte Blutungen oder Gerinnungsstörungen, Hautinfektionen in der Nähe der LP-Stelle, Verdacht auf erhöhten Hirndruck, Allergien gegen betäubende Medikamente (Lokalanästhetika), akutes Wirbelsäulentrauma.
17. sich einer LP zur Liquorentnahme unterziehen und eine der folgenden Arten von Antikoagulanzien einnehmen: Cumarine und Indandione, Faktor-Xa-Inhibitoren, Heparine oder Thrombin-Inhibitoren.
18. Hat eine Behandlung mit einer von der FDA beschleunigten Zulassungstherapie zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit erhalten
19. Hat ein Screening-MRT, das Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien Ödem (ARIA-E) zeigt