Bezpečnost blokády SEMA4D a metabolická aktivita mozku u Alzheimerovy choroby (AD) (SIGNAL-AD)

Zařazení

1. Písemný informovaný souhlas účastníka a právně přijatelného zástupce (zkušebního partnera).
2. Mít spolehlivého a kompetentního zkušebního partnera, který musí mít blízký vztah s účastníkem, který je v osobním kontaktu alespoň tři dny v týdnu po dobu minimálně deseti hodin bdění týdně a je ochoten doprovázet účastníka na všech návštěvách ve zkušebním období. Zkušební partner by měl rozumět povaze zkoušky a dodržovat zkušební požadavky (např. dávka, rozvrh návštěv, příjem telefonních hovorů a hodnocení).
3. Účastníci – muži a ženy ve věku od 55 do 85 let (včetně).

4. Pokud je žena, nesmí být v plodném věku, jak je uvedeno v jednom z následujících bodů:

   A. Dosáhla přirozené menopauzy definované buď jako: i. ≥ 12 měsíců spontánní amenorey nebo ii. ≥ 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, jak bylo stanoveno centrální laboratoří; b. prodělal hysterektomii; nebo c. Má oboustrannou podvaz vejcovodů; nebo d. Prodělal oboustrannou ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) a od operace uplynulo více než 6 týdnů.

5. Pokud muž, musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (kondomy s antikoncepčními formami nebo sexuální abstinence) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

6. Musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   1. Dokumentovaný amyloidní PET sken (florbetaben F18, florbetapir F18 nebo flutametamol F18) označený jako pozitivní zkoušejícím získaný kdykoli před screeningovou návštěvou; nebo
   2. dokumentovaný pozitivní výsledek CSF na amyloid získaný kdykoli před screeningovou návštěvou; nebo
   3. Zkoušející má znalosti o pozitivním amyloidním PET skenu nebo o pozitivním výsledku amyloidního CSF ​​získaného dříve; nebo
   4. Pozitivní výsledek amyloidního CSF ​​při screeningu. Hraniční hodnota poměru CSF Aβ1-42 nebo CSF ​​Aβ1-42/Aβ1-40 bude založena na hodnotě stanovené společností Vaccinex
7. Důkaz kognitivní poruchy na základě historie a neuropsychologického testování, které splňují diagnostická kritéria pro pravděpodobnou Alzheimerovu demenci.
8. Globální hodnocení klinické demence (CDR) 0,5 nebo 1,0
9. MMSE skóre 17-26 včetně.
10. Přiměřený zrak, sluch a motorické funkce, aby vyhovovaly testování.
11. Pokud dostáváte léky na AD (včetně, ale bez omezení, donepezilu, rivastigminu, galantaminu, takrinu a memantinu), buďte na stabilní dávce po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
12. Pokud užíváte stabilní dávky centrálně působících léků, buďte na stabilní dávce po dobu 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
13. Podle názoru zkoušejícího je během posledních 6 měsíců v přiměřeně dobrém zdravotním stavu a jakékoli chronické onemocnění je stabilní na základě anamnézy a screeningových hodnocení.

Vyloučení

1. Neschopnost dodržet plán návštěv nebo jiné požadavky protokolu.
2. Účastnit se studie zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů od základní návštěvy. Pokud předchozí zkoumaný lék byla monoklonální protilátka, konjugát protilátka-lék nebo podobné proteinové terapeutikum, 180 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co nastane dříve.
3. Mít známou alergii na jakoukoli složku ve formulaci studovaného léku.
4. Mít tělesnou hmotnost vyšší než 125 kg.

5. Jsou rizikem sebevraždy, jak se určí na základě splnění některého z následujících kritérií:

   1. Pokus o sebevraždu během jednoho roku před základní návštěvou.
   2. Sebevražedné myšlenky definované pozitivní odpovědí na otázku 4 a 5 na C-SSRS do 60 dnů od základní návštěvy.
6. Mít v minulosti zneužívání návykových látek (na základě kritérií DSMIV) během posledních 12 měsíců před screeningem.
7. Významná akutní nebo chronická infekce při screeningu, mimo jiné včetně: Známé anamnézy viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známého syndromu získané imunodeficience. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (definovaná jako pozitivní povrchový antigen HBV nebo pozitivní protilátka proti HCV s reflexem na pozitivní HCV RNA) při screeningu.
8. Podle názoru zkoušejícího mít při screeningu klinicky významné laboratorní nebo EKG abnormality.
9. Máte klinicky relevantní hematologické, jaterní, srdeční nebo ledvinové onemocnění.
10. Mít klinicky významnou lékařskou, chirurgickou, laboratorní nebo behaviorální abnormalitu, která podle úsudku zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro studii, stejně jako kdokoli s anamnézou malignity jakéhokoli typu do 2 let od screeningu. Osoby s anamnézou chirurgicky vyříznutých nemelanomových kožních nádorů, povrchového močového měchýře nebo prostaty jsou povoleny.
11. Účastníci, kteří mají diagnózu neurologického onemocnění způsobujícího kognitivní poruchu jinou než sporadickou mírnou demenci způsobenou AD (např. Lewyho tělíska nebo frontotemporální demence), primární psychiatrickou diagnózu (např. otřesy mozku nebo významné nálezy na MRI mozku při screeningu v rozporu s AD (např. cerebrovaskulární onemocnění nebo nádor).

12. Máte některou z následujících podmínek (které by vylučovaly účast na MRI nebo PET):

    1. Účastníci byli považováni za neschopné spolupracovat kvůli klaustrofobii, neschopnosti ležet na lůžku skeneru po dobu 45 minut nebo neschopnosti dosáhnout žilního přístupu dostatečného pro podání indikátoru nebo pepinemabu.
    2. Implantát/zařízení/stav, který je kontraindikován pro magnetickou rezonanci (např. kardiostimulátor, těžká klaustrofobie, protetická srdeční chlopeň, jakékoli kovové fragmenty v očích nebo těle – v některých případech může být před vyšetřením magnetickou rezonancí nutný rentgenový snímek, aby ujistěte se, že je bezpečný vstup do skeneru).
    3. Tělesný habitus, který by bránil dokončení zobrazovacích skenů.
13. má MRI snímek získaný při screeningu, který ukazuje známky neurologické poruchy jiné než časná AD nebo > 4 mozkové mikrohemoragie (bez ohledu na jejich anatomickou lokalizaci nebo diagnostickou charakterizaci jako „možné“ nebo „definitivní“), jedinou oblast povrchové siderózy,
14. Jakýkoli jiný klinicky významný nález na MRI (např. jakákoli léze, která může vysvětlovat jejich kognitivní poškození, včetně, ale bez omezení na, nádoru mozku, závažné arteriovenózní malformace onemocnění bílé hmoty, kavernózního hemangiomu nebo jakéhokoli infarktu ve strategické kortikální nebo subkortikální lokalizaci).
15. Podstupují FDG-PET a byli v předchozím roce vystaveni radiaci související s výzkumem, která překračuje institucionální směrnice, pokud je to možné.
16. Podstupují LP pro odběr likvoru a mají některý z následujících stavů: nekorigované poruchy krvácení nebo srážlivosti, kožní infekce v blízkosti místa LP, podezření na zvýšený intrakraniální tlak, alergie na znecitlivující léky (lokální anestetika), akutní poranění páteře.
17. Podstupují LP pro odběr CSF a berou některý z následujících typů antikoagulancií: kumariny a indandiony, inhibitory faktoru Xa, hepariny nebo inhibitory trombinu.
18. Podstoupil léčbu jakoukoli terapií urychleného schválení FDA pro léčbu Alzheimerovy choroby
19. Má screeningovou magnetickou rezonanci, která ukazuje edém zobrazovacích abnormalit souvisejících s amyloidem (ARIA-E)